Pilotstudie naar het nut van 3,4-diaminopyridine bij de behandeling van botulisme

Hoofddoelen:

Evalueer de effectiviteit van een toediening van 3,4-diaminopyridine (FIRDAPSE ®) bij ernstige botulinevergiftiging bij het meten van het effect op elektrofysiologische en respiratoire parameters

Secundaire doelstelling:

Bestudeer de natuurlijke geschiedenis van elektrofysiologische en respiratoire parameters tijdens de botuline-intoxicatie

Primair eindpunt:

Klinische, elektrofysiologische en respiratoire voor en na toediening van 3,4-diaminopyridine.

Studieontwerp:

Pilotstudie, prospectief, interventioneel.

Studiepopulatie:

Case-serie (n = 8 patiënten) lijdend aan botuline type A, respiratoire insufficiëntie, maar zonder ander orgaanfalen

Experimentele behandeling:

3,4-diaminopyridine, FIRDAPSE ® (BioMarin) De dosering wordt geleidelijk verhoogd volgens een vooraf bepaald schema en zal niet hoger zijn dan 60 mg / dag en 20 mg / dosis.

Statistieken:

Intra-individuele vergelijking van fysiologische parameters gemeten voor en na toediening van 3,4-diaminopyridine. Voor elke patiënt worden elektromyografische en respiratoire parameters gemeten. Vervolgens wordt een dosis van 10 mg 3,4-diaminopyridine toegediend. Als deze dosis goed wordt verdragen en een relatieve verbetering van 10% geeft voor ten minste één van de bestudeerde parameters, wordt de dosis gehandhaafd op 10 mg gedurende 48 uur 3 maal daags en vervolgens verhoogd tot 20 mg.

Het primaire eindpunt is de verandering in de amplitude van de spierrespons geëvalueerd door het aftrekken van de amplitude op T1,5 en T0.

Kwantitatieve variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan (minimum - maximum) en kwalitatieve variabelen als percentages.

De nulhypothese (de evolutie is identiek tussen de twee doses) zal worden verworpen ten gunste van de alternatieve hypothese (de evolutie is anders) met behulp van de gemengde modelvariantieanalyse op de drempel van 5% voor de eerste soort met aanpassing van de amplitude op T0, leeftijd, de tijd tussen opname van de patiënt en de eerste toediening van 3,4-diaminopyridine. De evolutie van latentie en ademhalingsparameters zal worden geanalyseerd met dezelfde gemengde ANOVA zonder alfa voor risicoaanpassing.

Voor de secundaire doelstelling zullen voor elke patiënt de evolutiecurves van de amplitude van de spierrespons enerzijds en de ademhalingsfunctie anderzijds worden opgebouwd.

Het gemiddelde (of mediaan) van de amplitude en ademhalingsfunctie bij het spenen wordt berekend met een betrouwbaarheidsniveau van 95% (of bereik). Ook wordt de gemiddelde tijd berekend tussen de eerste toediening van 3,4-diaminopyridine en het stoppen van de mechanische beademing.

Voor elke dosis wordt de gemiddelde evolutie van de amplitude berekend met een betrouwbaarheidsniveau van 95%.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SAS-softwareversie 9.2.