Pilotní studie o užitečnosti 3,4-diaminopyridinu při léčbě botulismu

Hlavní úkol:

Zhodnotit účinnost podání 3,4-diaminopyridinu (FIRDAPSE ®) u těžké botulonické otravy při měření vlivu na elektrofyziologické a respirační parametry

Sekundární cíl:

Studujte přirozený průběh elektrofyziologických a respiračních parametrů během botulonické intoxikace

Primární koncový bod:

Klinické, elektrofyziologické a respirační před a po podání 3,4-diaminopyridinu.

Studovat design:

Pilotní studie, prospektivní, intervenční.

Studijní populace:

Série případů (n = 8 pacientů) trpících botulinickým typem A, respiračním selháním, ale bez selhání jiných orgánů

Experimentální léčba:

3,4-diaminopyridin, FIRDAPSE ® (BioMarin) Dávka se bude postupně zvyšovat podle předem stanoveného schématu a nepřesáhne 60 mg/den a 20 mg/dávku.

Statistika:

Intraindividuální srovnání fyziologických parametrů měřených před a po podání 3,4-diaminopyridinu. U každého pacienta budou měřeny elektromyografické a respirační parametry. Poté bude podána dávka 10 mg 3,4-diaminopyridinu. Pokud je tato dávka dobře snášena a poskytuje relativní zlepšení o 10 % pro alespoň jeden ze studovaných parametrů, bude dávka udržována na 10 mg po dobu 48 hodin 3krát denně a poté zvýšena na 20 mg.

Primárním koncovým bodem je změna amplitudy svalové odpovědi hodnocená odečtením amplitudy v T1,5 a T0.

Kvantitativní proměnné jsou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka nebo medián (minimum - maximum) a kvalitativní proměnné jako procenta.

Nulová hypotéza (vývoj je identický mezi dvěma dávkami) bude zamítnuta ve prospěch alternativní hypotézy (vývoj je odlišný) pomocí smíšené modelové analýzy rozptylu na prahu 5 % pro první druh s úpravou amplitudy při T0, věk, doba mezi přijetím pacienta a prvním podáním 3,4-diaminopyridinu. Vývoj latence a respiračních parametrů bude analyzován stejnou smíšenou ANOVA bez úpravy rizika alfa.

Pro sekundární cíl budou pro každého pacienta sestaveny evoluční křivky amplitudy svalové odezvy na jedné straně a respirační funkce na straně druhé.

Průměr (nebo medián) amplitudy a respirační funkce při odstavení se vypočte s hladinou spolehlivosti 95 % (nebo rozmezím). Vypočte se také průměrná doba mezi prvním podáním 3,4-diaminopyridinu a ukončením umělé ventilace.

Pro každou dávku se vypočítá průměrný vývoj amplitudy s hladinou spolehlivosti 95 %.

Statistická analýza bude provedena pomocí softwaru SAS verze 9.2.