Studio pilota sull'utilità della 3,4-diaminopiridina nel trattamento del botulismo

Obiettivi principali:

Valutare l'efficacia di una somministrazione di 3,4-diaminopiridina (FIRDAPSE ®) nell'intossicazione botulinica grave nel misurare l'effetto sui parametri elettrofisiologici e respiratori

Obiettivo secondario:

Studio della storia naturale dei parametri elettrofisiologici e respiratori durante l'intossicazione botulinica

Punto finale principale:

Clinica, elettrofisiologica e respiratoria prima e dopo la somministrazione di 3,4-diaminopiridina.

Disegno dello studio:

Studio pilota, prospettico, interventistico.

Popolazione studiata:

Serie di casi (n = 8 pazienti) affetti da botulinico di tipo A, insufficienza respiratoria, ma senza altra insufficienza d'organo

Trattamento sperimentale:

3,4-diaminopiridina, FIRDAPSE ® (BioMarin) Il dosaggio verrà aumentato gradualmente secondo uno schema prestabilito e non supererà i 60 mg/giorno ei 20 mg/dose.

Statistiche:

Confronto intra-individuale dei parametri fisiologici misurati prima e dopo la somministrazione di 3,4-diaminopiridina. Per ogni paziente verranno misurati i parametri elettromiografici e respiratori. Successivamente verrà somministrata una dose di 10 mg di 3,4-diaminopiridina. Se questa dose è ben tollerata e fornisce un miglioramento relativo del 10% per almeno uno dei parametri studiati, la dose sarà mantenuta a 10 mg per 48 ore 3 volte al giorno, quindi aumentata a 20 mg.

L'endpoint primario è la variazione dell'ampiezza della risposta muscolare valutata dalla sottrazione dell'ampiezza a T1.5 e T0.

Le variabili quantitative sono espresse come media ± deviazione standard o mediana (minimo - massimo) e le variabili qualitative come percentuali.

L'ipotesi nulla (l'evoluzione è identica tra le due dosi) verrà respinta a favore dell'ipotesi alternativa (l'evoluzione è diversa) utilizzando l'analisi della varianza del modello misto sulla soglia del 5% per il primo tipo con aggiustamento dell'ampiezza a T0, età, il tempo che intercorre tra il ricovero del paziente e la prima somministrazione di 3,4-diaminopiridina. L'evoluzione della latenza e dei parametri respiratori sarà analizzata con la stessa ANOVA mista senza aggiustamento alfa del rischio.

Per l'obiettivo secondario verranno costruite per ciascun paziente le curve di evoluzione dell'ampiezza della risposta muscolare da un lato e della funzione respiratoria dall'altro.

La media (o mediana) dell'ampiezza e della funzione respiratoria allo svezzamento sarà calcolata con un livello di confidenza del 95% (o intervallo). Verrà inoltre calcolato il tempo medio tra la prima somministrazione di 3,4-diaminopiridina e la sospensione della ventilazione meccanica.

Per ogni dose sarà calcolata l'evoluzione media dell'ampiezza con un livello di confidenza del 95%.

L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando il software SAS versione 9.2.