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高リスクの表在性膀胱癌に対する連続バチルス カルメット-ゲラン (BCG) および電動マイトマイシン C 対バチルス カルメット-ゲラン (BCG) 単独 (BCG/EMDA-MMC)

2011年9月27日 更新者：Savino M. Di Stasi、University of Rome Tor Vergata

高リスクの表在性膀胱癌に対する連続カルメット-ゲラン菌および電動マイトマイシン-C対カルメット-ゲラン菌単独：前向きランダム化研究

表在性膀胱がんの膀胱内治療は、過去 4 ～ 50 年間使用されてきました。 膀胱内化学療法は、通常は非侵襲的である、グレード 1 ～ 2 のステージの Ta 腫瘍における再発および再発までの時間の点で有益です。 膀胱内化学療法は、高リスクの表在性膀胱癌、すなわち、グレード 3、ステージ T1、および上皮内癌の疾患の進行にほとんど影響を与えません。 ただし、導入および維持療法としてのBCGは、効果的に進行を遅らせます。 電動マイトマイシンは、受動拡散と比較して組織への取り込みを増加させます。 電動マイトマイシンは、BCG の代替または補完的な治療法として登場しました。 抗がん剤を併用する理由は、有効性を高め、耐性のある悪性細胞の出現を減らす必要があることに基づいています。 このアプローチは、免疫療法の BCG と化学療法のマイトマイシンが潜在的に効果的な組み合わせであると思われる表在性膀胱癌の治療のための膀胱内薬剤の使用にはあまり適用されません。 研究では、マイトマイシンと BCG の同時使用が取り上げられており、マイトマイシンには 2 つの役割が割り当てられています。抗腫瘍作用と、BCG がより効率的に尿路上皮に付着することを可能にする組織瘢痕化 (すなわち、表面修飾) 効果です。 したがって、研究者は、マイトマイシン治療前にBCGを使用して炎症を誘発すると、膀胱粘膜の透過性が高まり、マイトマイシンが標的に到達しやすくなるかどうかを評価することを目的としました. この無作為化試験では、ハイリスク表在性膀胱がん患者に対する連続 BCG および電動マイトマイシンの有効性を、BCG 単独の現在の標準の有効性と比較します。

経尿道的切除と複数の生検の後、ステージ pT1 の膀胱癌患者は無作為に次のように割り当てられます。または、BCG 81 mg を 120 分かけて週 1 回 2 週間注入した後、電動マイトマイシン 40 mg (膀胱内電流 20 mA で 30 分間) を週 1 回、1 サイクルで 3 サイクル (n=107)。 完全レスポンダーは維持療法を受けました。BCG のみを割り当てられた患者は、BCG 81 mg を月に 1 回 10 か月間 1 回注入し、BCG とマイトマイシンを割り当てられた患者は、電動マイトマイシン 40 mg を月に 1 回 2 か月間投与した後、BCG 81 mg を月に 1 回投与しました。 3 サイクルの 1 サイクルとして。 主要エンドポイントは無病期間でした。二次エンドポイントは、進行するまでの時間でした。全生存;および疾患特異的生存。 分析は治療を意図したものでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

組織学的に証明されたステージ pT1 の膀胱の尿路上皮癌を有するすべての患者は、乳頭状であるか充実性であるかにかかわらず、腫瘍再発のリスクが高く、進行のリスクが中程度から高いと見なされます。細胞癌;原発性または再発性 pT1、多巣性または孤立性、グレード 3 の移行上皮がん。または上皮内癌を伴うpT1。 包含基準は次のとおりです。18歳以上。十分な骨髄予備;正常な腎機能;正常な肝機能; 50から100の間のカルノフスキーのパフォーマンスステータス。 除外基準は次のとおりです。BCGまたは電動マイトマイシンによる以前の治療。 -過去6か月以内の他の膀胱内細胞増殖抑制剤による治療;付随する上部尿路の尿路上皮腫瘍;以前の筋肉浸潤性（すなわち、ステージ T2 以上）の膀胱移行上皮がん;膀胱容量が 2 L 未満。未治療の尿路感染症;重度の全身感染症（すなわち、敗血症）;内視鏡検査や繰り返しのカテーテル挿入を妨げる尿道狭窄;複数の経尿道的処置をリスクにする上部尿路疾患（例、膀胱尿管逆流または尿路結石）;骨盤への以前の放射線療法;他の同時化学療法;放射線療法応答または生物学的応答修飾剤による治療;結核の病歴; -試験登録から5年以内の他の悪性疾患（基底細胞癌を除く）;妊娠または授乳;研究への参加を妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的要因。

研究デザイン すべての参加センターの治験審査委員会が研究デザインを承認した。 登録されたすべての患者は、治験審査委員会によって承認されたインフォームド コンセント フォームに署名しました。 すべての患者が以下の検査を受けました。膀胱および上部尿路の尿細胞診。膀胱および前立腺尿道の無作為のコールドカップ生検、すなわち、一見健康な尿路上皮および疑わしい領域のサンプリング。内視鏡検査で見えるすべての膀胱腫瘍を完全に経尿道的に切除し、切除されたサンプルに筋肉が確実に含まれるようにします。 陽性または疑わしい細胞診、上皮内癌、多巣性腫瘍、またはグレード 3 の腫瘍を有する患者は、4 ～ 5 週間後に経尿道的切除の再分類を受けました。 すべての臨床評価者は、上記の手順で適切に訓練されており、測定の質を高めるための方法は使用されていません。 腫瘍と膀胱のすべての生検サンプルは、病期とグレードについて病理学者によって審査されます。 腫瘍の病期は、国際対がん連合の 1997 年の TNM 分類に従って分類され、腫瘍の悪性度は 1973 年の WHO 分類に従って定義されます。 患者は、最初の経尿道的切除または再段階経尿道的切除から 10 日以内に無作為に割り付けられます。 無作為化とデータ収集は、中央コンピューターを使用して行われます。 患者は、次の 4 つの要因の結果として、層別化されブロックされた 14 層にわたる無作為化を使用して、BCG 単独または BCG と電動マイトマイシンに割り当てられます。多発性腫瘍と単発性腫瘍。グレード 3 とグレード 2 の腫瘍。上皮内癌の存在と非存在。 MV は、無作為化プロセスを作成および調整しました。 この研究は、治療スケジュールと薬剤の外観が異なるため、盲検化されていません。

治療スケジュール すべての患者は、経尿道的切除および複数回の無作為生検サンプリングの約 3 週間後に、割り当てられた介入を受ける予定です。 BCG点滴注入は、湿重量81mgのBCGコンノート亜株(ImmuCyst(登録商標)、Alfa Wassermann SpA、ボローニャ、イタリア)から成っていた。 凍結乾燥（すなわち凍結乾燥）したＢＣＧを、静菌剤を含まない０．９％塩化ナトリウム溶液５０ｍＬに懸濁する。 膀胱を排出した後、フォーリーカテーテルを通して懸濁液を膀胱内に注入する。 溶液を膀胱内に 120 分間保持した後、膀胱を空にし、カテーテルを取り外します。 BCG とマイトマイシンに無作為に割り付けられた患者は、治療の前夜、治療の朝、マイトマイシン治療の 2 時間前に水分制限と 2 g の重炭酸ナトリウムを摂取します。 フォーリーカテーテルを挿入し、排尿後の残尿量を10mL以下に減らします。 100 mL の水に溶解した 40 mg のマイトマイシン (Mitomycin、Kyowa Italiana Farmaceutici、Srl、ミラノ、イタリア) を重力によりフォーリー カテーテルを介して膀胱内に注入し、膀胱内に 30 分間保持します。 20 mA または 30 分のパルス電流が外部から与えられます。 アルコールで脱脂した下腹部の皮膚に 2 つの分散カソード電極を配置し、2 ～ 5 mm の導電性ゲルを塗布します。 次に膀胱を空にし、カテーテルを抜きます。 BCG のみのグループには、1 週間に 1 コースの膀胱内治療が 6 週間割り当てられます。シーケンシャル BCG および電動マイトマイシンを割り当てられた患者は、1 サイクルが 2 回の BCG 注入と 1 回のマイトマイシン注入で構成された 9 週間、1 週間に 1 コースの治療が割り当てられます (合計 3 サイクル)。 治療後 3 か月で無病である BCG 単独群の患者は、10 か月間 BCG の毎月の注入を受ける予定です。 治療後 3 か月で無病である BCG およびマイトマイシン群の患者は、1 か月に 1 回の注入を 9 か月間受ける予定です。 BCG。

両方のグループの維持治療は、最初に割り当てられた治療と同じ用量と注入方法で行われます。

資金源の役割 研究のスポンサーは、研究デザインにおいて何の役割も持ちません。データの収集、分析、または解釈において。またはレポートの作成中。

研究の種類

介入

入学 (実際)

212

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • RM
      • Rome、RM、イタリア、00133
        • Dept. of Surgery/Urology, Tor Vergata University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 十分な骨髄予備能（すなわち、白血球数≧4000 x106 細胞/L、血小板数≧120 x 109/L）
  • 正常な腎機能 (すなわち、血清クレアチニン ≤123•76 μmol/L)
  • 正常な肝機能 (すなわち、血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ ≤42 U/L、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ ≤48 U/L、および総ビリルビン ≤22•23 μmol/L)
  • Karnofsky のパフォーマンス ステータスは 50 から 100 の間です。

除外基準:

  • -BCGまたは電動マイトマイシンによる以前の治療
  • -過去6か月以内の他の膀胱内細胞増殖抑制剤による治療
  • 付随する上部尿路の尿路上皮腫瘍;
  • 以前の筋肉浸潤性 (すなわち、ステージ T2 以上) 移行細胞 - 膀胱癌
  • 膀胱容量が 2 L 未満
  • 未治療の尿路感染症
  • 重度の全身感染症（すなわち、敗血症）
  • 内視鏡処置と繰り返しのカテーテル挿入を防ぐ尿道狭窄
  • 複数の経尿道的処置をリスクにする上部尿路疾患（例、膀胱尿管逆流または尿路結石）
  • 骨盤への以前の放射線療法
  • その他の同時化学療法
  • 放射線療法応答または生物学的応答修飾剤による治療;
  • 結核の病歴
  • 治験登録から5年以内の他の悪性疾患（基底細胞がんを除く）
  • 妊娠または授乳
  • 研究への参加を妨げる心理的、家族的、社会学的、または地理的要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：膀胱内BCGのみ
生物学的：カルメット・ゲラン菌
ＢＣＧ点滴注入は、湿重量８１ｍｇ（１０・２±９・０．１０８コロニー形成単位）のＢＣＧコンノート亜株（ＩｍｍｕＣｙｓｔ（登録商標）、Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ ＳｐＡ、ボローニャ、イタリア）から成っていた。 凍結乾燥（すなわち、凍結乾燥）されたＢＣＧは、静菌剤を含まない０・９％塩化ナトリウム溶液５０ｍＬに懸濁される。 膀胱を排出した後、フォーリーカテーテルを通して懸濁液を膀胱内に注入する。 溶液を膀胱内に 120 分間保持した後、膀胱を空にし、カテーテルを取り外します。 BCG のみのグループには、1 週間に 1 コースの膀胱内治療が 6 週間割り当てられます。 治療後 3 か月で無病の BCG 単独群の患者は、10 か月間 BCG の毎月の注入を受ける予定です。
他の名前：
  • IMMUCYST、Alpha Wassermann、ボローニャ、イタリア
実験的：膀胱内シーケンシャル BCG および EMDA MMC
薬：電動マイトマイシン
静菌剤を含まない生理食塩水 50 mL に懸濁した 81 mg の BCG Connaught 亜株の BCG 注入を 120 分間保持。 電動注入: 100 mL の水に 40 mg のマイトマイシンを膀胱内注入し、膀胱内に 30 分間保持し、20 mA で 30 分間のパルス電流を外部から与えます。 シーケンシャル BCG および EMDA MMC が割り当てられた患者には、1 週間に 1 コースの治療が 9 週間割り当てられます。 BCG およびマイトマイシン群の患者で、治療後 3 か月無病である患者は、月に 1 回の注入を 9 か月間受ける予定です。 ）。
他の名前：
  • IMMUCYST、Alpha Wassermann、ボローニャ、イタリア
  • マイトマイシンC 40mg、協和イタリアーナファーマシューティチ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病期間
時間枠：無作為化日から最初に記録された再発の日まで、最大120か月まで評価
主要エンドポイントは、上皮内癌のない患者および治療後に無病である上皮内癌患者の無病期間、すなわち、無作為化から再発を指摘する最初の膀胱鏡検査までの時間です。 3ヶ月の治療後に完全な反応が得られなかった上皮内癌の患者は、追跡調査なしで再発したと見なされます.
無作為化日から最初に記録された再発の日まで、最大120か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行までの時間
時間枠：無作為化の日から進行が記録された日まで、最大 120 か月間評価されます。
進行までの時間は、無作為化から、経尿道切除サンプルまたは生検サンプルの病理学的評価によって記録される筋肉浸潤性疾患の発症までの時間として定義されます。 再発または進行のない患者は、最後の膀胱鏡検査で打ち切られ、フォローアップに失敗した患者は、生存の最後の既知の日に打ち切られます。
無作為化の日から進行が記録された日まで、最大 120 か月間評価されます。
全生存
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大 120 か月間評価されます。
全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 再発または進行のない患者は、最後の膀胱鏡検査で打ち切られ、フォローアップに失敗した患者は、生存の最後の既知の日に打ち切られます。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大 120 か月間評価されます。
疾患特異的生存率
時間枠：無作為化日から膀胱癌の死亡日まで、最大120か月まで評価。
無作為化から膀胱癌による死亡までの時間としての疾患特異的生存。 再発または進行のない患者は、最後の膀胱鏡検査で打ち切られ、フォローアップに失敗した患者は、生存の最後の既知の日に打ち切られます。
無作為化日から膀胱癌の死亡日まで、最大120か月まで評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Rome Tor Vergata

協力者

University of L'Aquila

捜査官

  • 主任研究者：Savino M Di Stasi, MD, PhD、Tor Vergata University, Rome, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1994年1月1日

一次修了 (実際)

2002年6月1日

研究の完了 (実際)

2002年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月27日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年9月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年9月27日

最終確認日

2011年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UTV-119-1993

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