Bacillus Calmette-Guérin sequenziale (BCG) e mitomicina-C elettromotrice contro Bacillus Calmette-Guérin (BCG) da solo per carcinoma della vescica superficiale ad alto rischio (BCG/EMDA-MMC)

Tutti i pazienti con carcinoma uroteliale della vescica in stadio pT1 istologicamente provato, sia papillare che solido, sono considerati ad alto rischio di recidiva del tumore e a rischio da moderato ad alto di progressione a causa di: pT1 multifocale, primario o ricorrente, grado 2 transitorio- carcinoma cellulare; pT1 primario o ricorrente, multifocale o solitario, carcinoma a cellule transizionali di grado 3; o pT1 con carcinoma in situ. I criteri di inclusione sono: età pari o superiore a 18 anni; adeguata riserva di midollo osseo; funzione renale normale; normale funzionalità epatica; e Karnofsky performance status tra 50 e 100. I criteri di esclusione sono: precedente trattamento con BCG o mitomicina elettromotrice; trattamento con qualsiasi altro agente citostatico intravescicale negli ultimi 6 mesi; concomitanti tumori uroteliali del tratto urinario superiore; precedente carcinoma a cellule transizionali della vescica muscolo-invasivo (ossia, stadio T2 o superiore); capacità della vescica inferiore a 2 L; infezione del tratto urinario non trattata; grave infezione sistemica (cioè sepsi); stenosi uretrali che impedirebbero procedure endoscopiche e ripetute cateterizzazioni; malattia del tratto urinario superiore (p. es., reflusso vescico-ureterale o calcoli del tratto urinario) che renderebbe a rischio più procedure transuretrali; precedente radioterapia al bacino; altra chemioterapia concomitante; trattamento con modificatori della risposta alla radioterapia o della risposta biologica; storia di tubercolosi; altre malattie maligne entro 5 anni dalla registrazione della sperimentazione (ad eccezione del carcinoma basocellulare); gravidanza o allattamento; e fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che precluderebbero la partecipazione allo studio.

Disegno dello studio I comitati istituzionali di revisione di ogni centro partecipante hanno approvato il disegno dello studio. Ogni paziente arruolato ha firmato un modulo di consenso informato approvato dai comitati istituzionali di revisione. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a: citologia urinaria della vescica e del tratto urinario superiore; biopsie casuali a coppa fredda della vescica e dell'uretra prostatica, vale a dire, campionamento di urotelio apparentemente sano e di aree sospette; e completa resezione transuretrale di tutti i tumori della vescica visibili all'endoscopia, assicurando che il muscolo sia incluso nei campioni resecati. I pazienti con citologia positiva o sospetta, carcinoma in situ, tumori multifocali o tumori di grado 3 sono stati sottoposti a resezione transuretrale di ristadiazione 4-5 settimane dopo. Tutti i valutatori clinici sono adeguatamente formati nelle procedure di cui sopra e non viene utilizzato alcun metodo per migliorare la qualità delle misurazioni. Tutti i campioni bioptici di tumore e vescica vengono esaminati da un patologo per stadio e grado. Lo stadio del tumore è classificato secondo la classificazione TNM del 1997 dell'Unione internazionale contro il cancro e il grado del tumore è definito secondo la classificazione dell'OMS del 1973. I pazienti vengono randomizzati entro 10 giorni dalla prima resezione transuretrale o dalla ristadiazione. La randomizzazione e la raccolta dei dati vengono effettuate mediante l'uso di un computer centrale. I pazienti vengono assegnati al solo BCG o al BCG e alla mitomicina elettromotrice mediante l'uso di randomizzazione stratificata e bloccata incrociando 14 strati come risultato di quattro fattori: tumori primari rispetto a tumori ricorrenti; tumori multifocali contro tumori unifocali; tumori di grado 3 rispetto a tumori di grado 2; e presenza contro assenza di carcinoma in situ. MV ha generato e coordinato il processo di randomizzazione. Questo studio non è in cieco a causa delle differenze nei programmi di trattamento e nell'aspetto del farmaco.

Schemi di trattamento È previsto che tutti i pazienti ricevano l'intervento assegnato circa 3 settimane dopo la resezione transuretrale e il prelievo di biopsie multiple e casuali. L'instillazione di BCG consisteva in 81 mg di peso umido BCG sottoceppo Connaught (ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italia). Il BCG liofilizzato (cioè liofilizzato) viene sospeso in 50 mL di soluzione batteriostatica di cloruro di sodio allo 0,9%. Dopo il drenaggio della vescica, la sospensione viene infusa per via intravescicale attraverso un catetere di Foley. La soluzione viene trattenuta nella vescica per 120 min, seguiti dallo svuotamento della vescica e dalla rimozione del catetere. I pazienti assegnati in modo casuale a BCG e mitomicina, vengono sottoposti a restrizione di liquidi e 2 g di bicarbonato di sodio ingerito la notte prima del trattamento, la mattina del trattamento e 2 ore prima del trattamento con mitomicina. Viene inserito un catetere di Foley e il volume residuo postminzionale viene ridotto a meno di 10 ml. 40 mg di mitomicina (Mitomycin, Kyowa Italiana Farmaceutici, Srl, Milano, Italia) sciolti in 100 mL di acqua vengono infusi intravescicamente attraverso il catetere di Foley per gravità e trattenuti nella vescica per 30 min, mentre 40-60 mA per s fino a un massimo di La corrente elettrica pulsata da 20 mA o 30 min viene fornita esternamente.13 Due elettrodi catodici dispersivi vengono posizionati sulla pelle dell'addome inferiore che è stata sgrassata con alcool e viene applicato uno strato di gel conduttivo di 2-5 mm. La vescica viene quindi svuotata e il catetere rimosso. Al gruppo solo BCG viene assegnato un ciclo di trattamento intravescicale a settimana per 6 settimane; ai pazienti assegnati a BCG sequenziale e mitomicina elettromotrice viene assegnato un ciclo di trattamento a settimana per 9 settimane, per i quali un ciclo consisteva in due infusioni di BCG e un'infusione di mitomicina (tre cicli in totale). I pazienti nel gruppo solo BCG che sono liberi da malattia 3 mesi dopo il trattamento devono ricevere infusioni mensili di BCG per 10 mesi. I pazienti nel gruppo BCG-e-mitomicina che sono liberi da malattia 3 mesi dopo il trattamento devono ricevere un'infusione al mese per 9 mesi: tre cicli di mitomicina, mitomicina e BCG (ossia, sei infusioni di mitomicina e tre infusioni di mitomicina BCG.

Il trattamento di mantenimento per entrambi i gruppi è somministrato alla stessa dose e metodi di infusione del trattamento assegnato inizialmente.

Ruolo della fonte di finanziamento Lo sponsor dello studio non ha alcun ruolo nella progettazione dello studio; nella raccolta, analisi o interpretazione dei dati; o nella stesura del rapporto.