Sekventiel Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og Electromotive Mitomycin-C Versus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) alene for højrisiko overfladisk blærekræft (BCG/EMDA-MMC)

Alle patienter med histologisk påvist stadium pT1 urothelialt blærekarcinom, hvad enten det er papillært eller solidt, anses for at have høj risiko for tumortilbagefald og moderat til høj risiko for progression på grund af: multifokal pT1, primær eller recidiverende, grad 2 overgangs- cellekarcinom; primær eller tilbagevendende pT1, multifokal eller solitær, grad 3 overgangscellecarcinom; eller pT1 med carcinom in situ. Inklusionskriterier er: alder 18 år eller ældre; tilstrækkelig knoglemarvsreserve; normal nyrefunktion; normal leverfunktion; og Karnofsky præstationsstatus mellem 50 og 100. Eksklusionskriterier er: tidligere behandling med BCG eller elektromotorisk mitomycin; behandling med ethvert andet intravesikalt cytostatika inden for de seneste 6 måneder; samtidige urotheliale tumorer i de øvre urinveje; tidligere muskelinvasivt (dvs. stadium T2 eller højere) overgangscellecarcinom i blæren; blærekapacitet mindre end 2 L; ubehandlet urinvejsinfektion; alvorlig systemisk infektion (dvs. sepsis); urethrale forsnævringer, der ville forhindre endoskopiske procedurer og gentagen kateterisering; sygdom i de øvre urinveje (f.eks. vesicoureteral refluks eller urinvejssten), som ville gøre flere transurethrale procedurer til en risiko; tidligere strålebehandling til bækkenet; anden samtidig kemoterapi; behandling med radioterapi-respons eller biologisk-responsmodifikatorer; historie med tuberkulose; andre maligne sygdomme inden for 5 år efter forsøgsregistrering (undtagen basalcellekarcinom); graviditet eller amning; og psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der ville udelukke studiedeltagelse.

Undersøgelsesdesign De institutionelle bedømmelsesudvalg for hvert deltagende center godkendte undersøgelsesdesignet. Hver indskrevne patient underskrev en informeret samtykkeformular godkendt af de institutionelle revisionsnævn. Alle patienter gennemgik: urincytologi af blæren og de øvre urinveje; tilfældige kolde kop biopsier af blæren og prostata urinrøret, dvs. prøveudtagning af tilsyneladende sundt urothelium og af mistænkelige områder; og fuldstændig transurethral resektion af al blæretumor, der er synlig ved endoskopi, hvilket sikrer, at muskler er inkluderet i resekerede prøver. Patienter med positiv eller mistænkt cytologi, carcinoma in situ, multifokale tumorer eller grad 3-tumorer gennemgik omskiftende transurethral resektion 4-5 uger senere. Alle kliniske bedømmere er tilstrækkeligt uddannet i ovenstående procedurer, og der anvendes ingen metoder til at forbedre kvaliteten af ​​målingerne. Alle biopsiprøver af tumor og blære gennemgås af en patolog for stadie og grad. Tumorstadiet er klassificeret i henhold til TNM-klassifikationen fra 1997 fra International Union Against Cancer, og tumorgraden er defineret i overensstemmelse med WHO-klassifikationen fra 1973. Patienterne randomiseres inden for 10 dage efter den første eller genoptagede transurethrale resektion. Randomisering og dataindsamling sker ved brug af en central computer. Patienter allokeres til BCG alene eller til BCG og elektromotorisk mitomycin ved brug af stratificeret, blokeret randomisering på tværs af 14 strata som et resultat af fire faktorer: primære versus tilbagevendende tumorer; multifokale versus unifokale tumorer; grad 3 versus grad 2 tumorer; og tilstedeværelse versus fravær af carcinom in situ. MV genererede og koordinerede randomiseringsprocessen. Denne undersøgelse er ikke blind på grund af forskelle i behandlingsplaner og lægemiddeludseende.

Behandlingsplaner Alle patienter er planlagt til at modtage deres tildelte intervention ca. 3 uger efter transurethral resektion og multiple, tilfældige biopsiprøver. BCG-instillationen bestod af 81 mg vådvægt BCG Connaught-understamme (ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italien). Lyofiliseret (dvs. frysetørret) BCG suspenderes i 50 ml bakteriostatisk-fri opløsning af 0,9 % natriumchlorid. Efter dræning af blæren infunderes suspensionen intravesikalt gennem et Foley-kateter. Opløsningen opbevares i blæren i 120 minutter, efterfulgt af tømning af blæren og fjernelse af kateteret. Patienter, der er tilfældigt allokeret til BCG og mitomycin, placeres på væskerestriktion og 2 g indtaget natriumbicarbonat natten før behandling, morgenen efter behandling og 2 timer før behandling med mitomycin. Et Foley-kateter indsættes, og postvoid restvolumen reduceres til mindre end 10 ml. 40 mg mitomycin (Mitomycin, Kyowa Italiana Farmaceutici, Srl, Milano, Italien) opløst i 100 mL vand infunderes intravesikalt gennem Foley-kateteret ved hjælp af tyngdekraften og tilbageholdes i blæren i 30 minutter, mens 40-60 mA pr. s til maks. 20 mA eller 30 min pulserende elektrisk strøm gives eksternt.13 To dispersive katodeelektroder anbringes på den nedre mavehud, der var blevet affedtet med alkohol, og et 2-5 mm lag ledende gel påført. Derefter tømmes blæren og kateteret fjernes. BCG-alene gruppen tildeles et forløb med intravesikal behandling om ugen i 6 uger; patienter tildelt sekventiel BCG og elektromotorisk mitomycin tildeles et behandlingsforløb om ugen i 9 uger, for hvem en cyklus bestod af to BCG-infusioner og en mitomycin-infusion (tre cyklusser i alt). Patienter i BCG-alene-gruppen, som er sygdomsfri 3 måneder efter behandling, er planlagt til at modtage månedlige infusioner af BCG i 10 måneder. Patienter i BCG-og-mitomycin-gruppen, som er sygdomsfri 3 måneder efter behandling, er planlagt til at modtage én infusion om måneden i 9 måneder: tre cyklusser af mitomycin, mitomycin og BCG (dvs. seks infusioner af mitomycin og tre infusioner af mitomycin). BCG.

Vedligeholdelsesbehandling for begge grupper gives til samme dosis og infusionsmetoder som den initiale allokerede behandling.

Finansieringskildens rolle Undersøgelsens sponsor har ingen rolle i undersøgelsens design; i indsamling, analyse eller fortolkning af data; eller i skrivningen af ​​rapporten.