序贯卡介苗 (BCG) 和电动丝裂霉素 C 与卡介苗 (BCG) 单独治疗高危浅表性膀胱癌 (BCG/EMDA-MMC)

所有经组织学证实的 pT1 期膀胱尿路上皮癌患者，无论是乳头状还是实性，都被认为具有肿瘤复发的高风险和中度至高度的进展风险，因为：多灶性 pT1，原发性或复发性，2 级过渡-细胞癌；原发性或复发性 pT1、多灶性或孤立性 3 级移行细胞癌；或原位癌的 pT1。 入选标准为： 18 岁或以上；足够的骨髓储备；肾功能正常；肝功能正常； Karnofsky 性能状态在 50 到 100 之间。 排除标准是：既往接受过 BCG 或电动丝裂霉素治疗；在过去 6 个月内接受过任何其他膀胱内细胞抑制剂治疗；上泌尿道的伴发尿路上皮肿瘤；既往肌肉浸润性（即 T2 期或更高阶段）膀胱移行细胞癌；膀胱容量小于 2 升；未经治疗的尿路感染；严重的全身感染（即败血症）；阻止内窥镜手术和重复导尿的尿道狭窄；上尿路疾病（例如，膀胱输尿管反流或尿路结石）会使多次经尿道手术成为一种风险；先前对骨盆进行放射治疗；其他同步化疗；用放射治疗反应或生物反应调节剂治疗；结核病史；试验注册后5年内的其他恶性疾病（基底细胞癌除外）；怀孕或哺乳；心理、家庭、社会或地理因素会影响研究参与。

研究设计 每个参与中心的机构审查委员会都批准了研究设计。 每位登记的患者都签署了机构审查委员会批准的知情同意书。 所有患者均接受：膀胱和上尿路尿细胞学检查；膀胱和前列腺尿道的随机冷杯活检，即看似健康的尿路上皮和可疑区域的取样；并经尿道完全切除内窥镜下可见的所有膀胱肿瘤，确保切除的样本中包括肌肉。 细胞学阳性或疑似细胞学、原位癌、多灶性肿瘤或 3 级肿瘤的患者在 4-5 周后接受了再分期经尿道切除术。 所有临床评估员都接受了上述程序的充分培训，并且没有使用任何方法来提高测量质量。 病理学家对肿瘤和膀胱的所有活检样本进行分期和分级审查。 肿瘤分期根据国际抗癌联盟1997年TNM分类，肿瘤分级根据1973年WHO分类定义。 患者在第一次或再分期经尿道切除术后 10 天内被随机分配。 随机化和数据收集是通过使用中央计算机完成的。 由于四个因素，患者被分配到单独的 BCG 组或分配到 BCG 和电动丝裂霉素组，通过使用分层、封闭的随机化跨越 14 个层：原发性肿瘤与复发性肿瘤；多灶性与单灶性肿瘤； 3 级与 2 级肿瘤；以及存在与不存在原位癌。 MV 生成并协调了随机化过程。 由于治疗方案和药物外观的差异，这项研究并未采用盲法。

治疗计划 所有患者都计划在经尿道切除术和多次随机活检取样后约 3 周接受分配的干预。 BCG 滴注包括 81 mg 湿重 BCG Connaught 亚株（ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italy）。 将冻干（即冷冻干燥）的 BCG 悬浮在 50 mL 0·9% 氯化钠的无抑菌溶液中。 膀胱引流后，通过 Foley 导管将悬浮液注入膀胱内。 将溶液保留在膀胱中 120 分钟，然后排空膀胱并取出导管。 患者随机分配到 BCG 和丝裂霉素组，在治疗前一晚、治疗当天早晨和丝裂霉素治疗前 2 小时限制液体摄入并摄入 2 g 碳酸氢钠。 插入 Foley 导管，后排尿残余量减少至 10mL 以下。 溶解在 100 mL 水中的 40 mg 丝裂霉素（Mitomycin, Kyowa Italiana Farmaceutici, Srl, Milan, Italy）在重力作用下通过 Foley 导管膀胱内输注并保留在膀胱中 30 分钟，同时以 40-60 mA/s 最大外部提供 20 mA 或 30 分钟的脉冲电流。 13 将两个分散的阴极电极放置在已经用酒精脱脂并施加2-5-mm导电凝胶层的下腹部皮肤上。 然后排空膀胱并移除导管。 BCG单独治疗组每周接受一个疗程的膀胱内治疗，持续6周；分配顺序 BCG 和电动丝裂霉素的患者被分配每周一个疗程，持续 9 周，其中一个周期包括两次 BCG 输注和一次丝裂霉素输注（总共三个周期）。 单独使用 BCG 组的患者在治疗后 3 个月无病，计划每月接受 BCG 输注，持续 10 个月。 卡介苗联合丝裂霉素组治疗后 3 个月无病的患者计划每月接受 1 次输注，持续 9 个月：三个周期的丝裂霉素、丝裂霉素和卡介苗（即丝裂霉素输注 6 次，丝裂霉素输注 3 次） BCG。

两组的维持治疗均给予与初始分配治疗相同的剂量和输注方法。

资金来源的作用 研究发起人在研究设计中没有作用；在数据的收集、分析或解释中；或在报告的写作中。