Peräkkäinen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja sähkömoottori mitomysiini-C versus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) yksinään korkean riskin pinnalliseen virtsarakon syöpää varten (BCG/EMDA-MMC)

Kaikilla potilailla, joilla on histologisesti todistettu vaiheen pT1 virtsarakon uroteelisyövä, joko papillaarinen tai kiinteä, katsotaan olevan suuri riski kasvaimen uusiutumiselle ja kohtalainen tai korkea riski etenemiselle johtuen: multifokaalinen pT1, primaarinen tai uusiutuva, asteen 2 siirtymävaiheen karsinooma. solusyöpä; primaarinen tai uusiutuva pT1, multifokaalinen tai yksinäinen, asteen 3 siirtymäsolukarsinooma; tai pT1, jolla on karsinooma in situ. Osallistumiskriteerit ovat: ikä 18 vuotta tai vanhempi; riittävä luuydinreservi; normaali munuaisten toiminta; normaali maksan toiminta; ja Karnofskyn suorituskykytila ​​välillä 50–100. Poissulkemiskriteerit ovat: aiempi hoito BCG:llä tai sähkömoottorilla mitomysiinillä; hoito millä tahansa muulla intravesikaalisella sytostaattisella aineella viimeisen 6 kuukauden aikana; samanaikaiset ylempien virtsateiden uroteliaaliset kasvaimet; aiempi lihasinvasiivinen (ts. vaiheen T2 tai korkeampi) virtsarakon siirtymäsolusyöpä; virtsarakon tilavuus alle 2 l; hoitamaton virtsatietulehdus; vakava systeeminen infektio (eli sepsis); virtsaputken ahtaumat, jotka estäisivät endoskooppiset toimenpiteet ja toistuvan katetroinnin; ylempien virtsateiden sairaus (esim. vesikoureteraalinen refluksi tai virtsatiekivet), joka tekisi useista transuretraalisista toimenpiteistä riskin; aiempi sädehoito lantioon; muu samanaikainen kemoterapia; hoito sädehoitovasteella tai biologisen vasteen modifioijalla; tuberkuloosin historia; muut pahanlaatuiset sairaudet 5 vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä (paitsi tyvisolusyöpä); raskaus tai imetys; ja psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.

Tutkimussuunnitelma Jokaisen osallistuvan keskuksen instituutioiden arviointilautakunnat hyväksyivät tutkimussuunnitelman. Jokainen ilmoittautunut potilas allekirjoitti laitosten arviointilautakuntien hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen. Kaikille potilaille tehtiin: virtsarakon ja ylempien virtsateiden sytologia; satunnaiset kylmäkuppikoepalat virtsarakosta ja eturauhasen virtsaputkesta eli näytteenotto terveeltä näyttävältä uroteelilta ja epäilyttäviltä alueilta; ja kaikkien endoskopiassa näkyvien virtsarakon kasvainten täydellinen transuretraalinen resektio varmistaen, että lihakset sisältyvät leikattuihin näytteisiin. Potilaille, joilla oli positiivinen tai epäilty sytologia, karsinooma in situ, multifokaaliset kasvaimet tai asteen 3 kasvaimet, tehtiin transuretraalinen resektio uudelleen 4-5 viikkoa myöhemmin. Kaikki kliiniset arvioijat ovat riittävän koulutettuja yllä oleviin toimenpiteisiin, eikä mittausten laadun parantamiseen käytetä menetelmiä. Patologi tarkistaa kaikki kasvaimen ja virtsarakon biopsianäytteet vaiheen ja asteen osalta. Kasvainvaihe luokitellaan International Union Against Cancer -järjestön vuoden 1997 TNM-luokituksen mukaan ja kasvainaste määritetään WHO:n vuoden 1973 luokituksen mukaan. Potilaat satunnaistetaan 10 vuorokauden sisällä ensimmäisestä tai uudel- leesta transuretraalisesta resektiosta. Satunnaistaminen ja tiedonkeruu tapahtuu keskustietokoneen avulla. Potilaat allokoidaan pelkkään BCG:hen tai BCG:hen ja sähkömoottoriseen mitomysiiniin käyttämällä kerrostettua, estettyä satunnaistamista 14 kerroksen läpi neljän tekijän tuloksena: primaariset ja toistuvat kasvaimet; multifokaaliset vs. unifokaaliset kasvaimet; asteen 3 vs. asteen 2 kasvaimet; ja karsinooman esiintyminen ja puuttuminen in situ. MV loi ja koordinoi satunnaistusprosessia. Tämä tutkimus ei ole sokea hoitoaikataulujen ja lääkkeiden ulkonäön erojen vuoksi.

Hoitoaikataulut Kaikki potilaat saavat määrätyn toimenpiteen noin 3 viikkoa transuretraalisen resektion ja useiden satunnaisten biopsianäytteiden jälkeen. BCG-instillaatio koostui 81 mg märkäpainosta BCG Connaught -alakantaa (ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italia). Lyofilisoitu (eli pakastekuivattu) BCG suspendoidaan 50 ml:aan bakteriostaattista vapaata 0,9 % natriumkloridiliuosta. Virtsarakon tyhjennyksen jälkeen suspensio infusoidaan intravesiaalisesti Foley-katetrin kautta. Liuosta pidetään virtsarakossa 120 minuuttia, minkä jälkeen rakko tyhjennetään ja katetri poistetaan. Potilaat, jotka on jaettu satunnaisesti BCG:hen ja mitomysiiniin, asetetaan nesterajoitukseen ja 2 g natriumbikarbonaattia nautitaan hoitoa edeltävänä iltana, hoidon aamuna ja 2 tuntia ennen mitomysiinihoitoa. Foley-katetri asetetaan sisään ja tyhjiön jälkeinen jäännöstilavuus pienennetään alle 10 ml:aan. 40 mg mitomysiiniä (Mitomycin, Kyowa Italiana Farmaceutici, Srl, Milano, Italia) liuotettuna 100 ml:aan vettä infusoidaan rakonsisäisesti Foley-katetrin läpi painovoiman vaikutuksesta ja pidetään virtsarakossa 30 minuuttia, kun taas 40-60 mA sekunnissa enintään Ulkoisesti syötetään 20 mA tai 30 min pulssivirtaa.13 Kaksi dispergoivaa katodielektrodia asetetaan alavatsan iholle, josta on poistettu rasva alkoholilla, ja levitetään 2-5 mm:n kerros johtavaa geeliä. Tämän jälkeen rakko tyhjennetään ja katetri poistetaan. Pelkästään BCG:tä saaneelle ryhmälle määrätään yksi intravesikaalinen hoitojakso viikossa 6 viikon ajan; potilaille, joille on määrätty peräkkäinen BCG ja sähkömoottorinen mitomysiini, määrätään yksi hoitojakso viikossa 9 viikon ajan, joille yksi sykli koostui kahdesta BCG-infuusiosta ja yhdestä mitomysiini-infuusiosta (yhteensä kolme sykliä). Pelkästään BCG:tä saaville potilaille, jotka ovat taudista vapaita 3 kuukautta hoidon jälkeen, on määrä saada kuukausittain BCG-infuusio 10 kuukauden ajan. BCG- ja mitomysiiniryhmän potilaille, jotka ovat sairaita 3 kuukautta hoidon jälkeen, on tarkoitus saada yksi infuusio kuukaudessa 9 kuukauden ajan: kolme mitomysiini-, mitomysiini- ja BCG-sykliä (eli kuusi mitomysiini-infuusiota ja kolme infuusiota BCG.

Kummankin ryhmän ylläpitohoito annetaan samalla annoksella ja infuusiomenetelmillä kuin alkuperäisessä hoidossa.

Rahoituslähteen rooli Tutkimuksen rahoittajalla ei ole roolia tutkimuksen suunnittelussa; tietojen keräämisessä, analysoinnissa tai tulkinnassa; tai raportin kirjoittamisessa.