고위험 표재성 방광암에 대한 순차 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 Electromotive Mitomycin-C 대 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 단독 요법 (BCG/EMDA-MMC)
고위험 표재성 방광암에 대한 순차적인 Bacillus Calmette-Guérin 및 Electromotive Mitomycin-C 대 Bacillus Calmette-Guérin 단독: 전향적 무작위 연구
표재성 방광암에 대한 방광내 치료는 지난 4-50년 동안 사용되어 왔습니다. Intravesical chemotherapy는 일반적으로 비 침습적 인 1-2 등급 Ta 종양에서 재발 및 재발 시간 측면에서 유익합니다. 방광내 화학요법은 고위험 표재성 방광암, 즉 3등급, T1기 및 상피내암종의 질병 진행에 미치는 영향이 무시할 수 있습니다. 그러나 유도 및 유지 치료로서의 BCG는 효과적으로 진행을 지연시킵니다. Electromotive mitomycin은 수동 확산에 비해 조직 흡수를 증가시킵니다. Electromotive mitomycin은 BCG의 대체 또는 보완 치료법으로 등장했습니다. 항암제를 병용하는 근거는 효능을 높이고 내성 악성 세포의 출현을 줄여야 할 필요성에 근거합니다. 이 접근법은 면역요법 BCG 및 화학요법 미토마이신이 잠재적으로 효과적인 조합인 것으로 보이는 표재성 방광암 치료를 위한 방광내 제제의 사용에 자주 적용되지 않습니다. 연구에서는 미토마이신과 BCG의 동시 사용을 다루었으며 미토마이신에 두 가지 역할을 부여했습니다: 항종양 작용과 BCG가 요로상피에 보다 효율적으로 부착할 수 있도록 하는 조직 흉터화(즉, 표면 변형) 효과입니다. 따라서 연구자들은 미토마이신 치료 전에 BCG를 사용하여 염증을 유도하면 방광 점막을 더 투과성으로 만들어 미토마이신이 표적에 더 쉽게 도달할 수 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 했습니다. 고위험 표재성 방광암 환자를 대상으로 순차 BCG와 전동 미토마이신의 효능을 현재 표준 BCG 단독 요법의 효능과 비교하기 위한 이 무작위 시험입니다.
경요도 절제술 및 다중 생검 후 pT1기 방광암 환자는 무작위로 배정되어 6주 동안 일주일에 한 번 120분에 걸쳐 81mg BCG 주입; 또는 81mg BCG를 2주 동안 주 1회 120분에 걸쳐 주입한 후, 40mg 전동 미토마이신(30분 동안 방광 내 전류 20mA)을 3주기 동안 1주기로 주 1회(n=107). 완전 반응자는 유지 치료를 받았습니다: BCG 단독으로 할당된 사람은 10개월 동안 한 달에 한 번 BCG 81mg을 1회 주입했고, BCG와 미토마이신을 할당받은 사람은 2개월 동안 한 달에 한 번 40mg 전동 미토마이신을 투여받은 후 한 달에 한 번 BCG 81mg을 주입했습니다. 3주기 동안 1주기로. 1차 종료점은 무병 간격이었고; 2차 종점은 진행까지의 시간이었고; 전반적인 생존; 및 질병 특정 생존. 분석은 치료 의도였다.
연구 개요
상세 설명
조직학적으로 입증된 방광의 pT1기 요로상피암종(유두상 또는 고형 여부)이 있는 모든 환자는 다발성 pT1, 원발성 또는 재발성, 2등급 과도기- 세포 암종; 원발성 또는 재발성 pT1, 다발성 또는 고립성, 등급 3 이행 세포 암종; 또는 제자리 암종이 있는 pT1. 포함 기준은 다음과 같습니다: 18세 이상; 적절한 골수 비축; 정상적인 신장 기능; 정상 간 기능; Karnofsky 성능 상태는 50에서 100 사이입니다. 제외 기준은 BCG 또는 전동 미토마이신을 사용한 이전 치료; 지난 6개월 이내에 임의의 다른 방광내 세포증식억제제로 치료; 상부 요로의 수반되는 요로상피 종양; 이전의 근육 침윤성(즉, T2기 또는 그 이상) 방광의 이행 세포 암종; 2L 미만의 방광 용량; 치료되지 않은 요로 감염; 중증 전신 감염(즉, 패혈증); 내시경 시술과 반복적인 카테터 삽입을 방해하는 요도 협착; 다수의 경요도 절차를 위험하게 만드는 상부 요로 질환(예: 방광요관 역류 또는 요로 결석); 골반에 대한 이전 방사선 요법; 기타 동시 화학 요법; 방사선 요법 반응 또는 생물학적 반응 조절제로 치료; 결핵 병력; 시험 등록 5년 이내의 기타 악성 질환(기저 세포 암종은 제외); 임신 또는 수유; 연구 참여를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인.
연구 설계 모든 참여 센터의 기관 검토 위원회에서 연구 설계를 승인했습니다. 등록된 모든 환자는 기관 검토 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 모든 환자는 다음을 받았습니다: 방광 및 상부 요로의 비뇨 세포학; 방광 및 전립선 요도의 무작위 콜드 컵 생검, 즉 건강해 보이는 요로 상피 및 의심스러운 부위의 샘플링; 내시경 검사에서 볼 수 있는 모든 방광 종양의 완전한 경요도 절제술을 통해 절제된 샘플에 근육이 포함되도록 합니다. 양성 또는 의심되는 세포학, 상피내암종, 다발성 종양 또는 3등급 종양이 있는 환자는 4-5주 후에 재병기 경요도 절제술을 받았습니다. 모든 임상 평가자는 위의 절차에 대해 적절하게 교육을 받았으며 측정 품질을 향상시키기 위해 사용되는 방법은 없습니다. 종양 및 방광의 모든 생검 샘플은 병기 및 등급에 대해 병리학자에 의해 검토됩니다. 종양 병기는 International Union Against Cancer의 1997년 TNM 분류에 따라 분류되며, 종양 등급은 1973년 WHO 분류에 따라 정의됩니다. 환자는 첫 번째 또는 재단계 경요도 절제술 후 10일 이내에 무작위 배정됩니다. 무작위화 및 데이터 수집은 중앙 컴퓨터를 사용하여 수행됩니다. 환자는 BCG 단독 또는 BCG와 전동 미토마이신에 4가지 요인의 결과로 층화되고 차단된 무작위배정을 통해 14개 계층에 걸쳐 배정됩니다: 원발성 종양 대 재발성 종양; 다발성 대 단발성 종양; 3등급 대 2등급 종양; 및 제자리 암종의 존재 대 부재. MV는 무작위화 프로세스를 생성하고 조정했습니다. 이 연구는 치료 일정과 약물 외관의 차이로 인해 맹검되지 않습니다.
치료 일정 모든 환자는 경요도 절제술 및 다중 무작위 생검 샘플링 후 약 3주 후에 할당된 중재를 받을 예정입니다. BCG 주입은 81 mg 습중량 BCG Connaught substrain(ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italy)으로 구성되었습니다. 동결건조된(즉, 동결건조된) BCG는 0·9% 염화나트륨의 정균이 없는 용액 50mL에 현탁됩니다. 방광에서 배액한 후 현탁액을 Foley 카테터를 통해 방광 내로 주입합니다. 용액을 방광에 120분 동안 유지한 후 방광을 비우고 카테터를 제거합니다. BCG와 미토마이신에 무작위로 할당된 환자는 수분 제한을 받고 치료 전날 밤, 치료 당일 아침, 미토마이신 치료 2시간 전에 중탄산나트륨 2g을 섭취했습니다. Foley 카테터를 삽입하고 배뇨 후 잔량이 10mL 미만으로 줄어듭니다. 100mL 물에 용해된 40mg 미토마이신(Mitomycin, Kyowa Italiana Farmaceutici, Srl, Milan, Italy)을 중력에 의해 Foley 카테터를 통해 방광 내로 주입하고 30분 동안 방광에 유지하면서 초당 40-60mA를 최대 20mA 또는 30분 펄스 전류가 외부에서 제공됩니다.13 두 개의 분산형 음극 전극을 알코올로 탈지한 하복부 피부에 놓고 2-5mm 층의 전도성 젤을 도포합니다. 그런 다음 방광을 비우고 카테터를 제거합니다. BCG 단독 그룹은 6주 동안 매주 한 코스의 방광내 치료를 할당받았습니다. 순차 BCG 및 전동 미토마이신이 배정된 환자는 9주 동안 주당 1회 치료 과정을 배정받았으며, 한 주기는 BCG 주입 2회와 미토마이신 주입 1회(총 3회)로 구성되었습니다. 치료 3개월 후 질병이 없는 BCG 단독군 환자는 10개월 동안 매월 BCG를 주입할 예정이다. 치료 3개월 후 질병이 없는 BCG 및 미토마이신 그룹의 환자는 9개월 동안 월 1회 주입을 받을 예정입니다: 미토마이신, 미토마이신 및 BCG의 3주기(즉, 미토마이신 6회 주입 및 BCG.
두 그룹에 대한 유지 치료는 초기 할당 치료와 동일한 용량 및 주입 방법으로 제공됩니다.
자금 출처의 역할 연구 후원자는 연구 설계에서 역할이 없습니다. 데이터 수집, 분석 또는 해석 또는 보고서 작성 시.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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RM
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Rome, RM, 이탈리아, 00133
- Dept. of Surgery/Urology, Tor Vergata University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 적절한 골수 비축량(즉, 백혈구 수 ≥4000 x106 cells/L 및 혈소판 수 ≥120 x 109/L)
- 정상 신장 기능(즉, 혈청 크레아티닌 ≤123•76 μmol/L)
- 정상 간 기능(즉, 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제 ≤42 U/L, 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제 ≤48 U/L 및 총 빌리루빈 ≤22•23 μmol/L)
- Karnofsky 성능 상태는 50에서 100 사이입니다.
제외 기준:
- BCG 또는 전동 미토마이신으로 이전 치료
- 지난 6개월 이내에 다른 방광내 세포증식억제제로 치료
- 상부 요로의 수반되는 요로상피 종양;
- 이전 근육 침윤성(즉, T2기 또는 그 이상) 이행 세포 - 방광 암종
- 방광 용량 2L 미만
- 치료되지 않은 요로 감염
- 중증 전신 감염(즉, 패혈증)
- 내시경 시술과 반복적인 카테터 삽입을 방해하는 요도 협착
- 여러 경요도 절차를 위험하게 만드는 상부 요로 질환(예: 방광요관 역류 또는 요로 결석)
- 골반에 대한 이전 방사선 요법
- 다른 동시 화학 요법
- 방사선 요법 반응 또는 생물학적 반응 조절제로 치료;
- 결핵의 역사
- 기타 임상시험등록 5년 이내의 악성질환(기저세포암 제외)
- 임신 또는 간호
- 연구 참여를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 방광 내 BCG 단독
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BCG 주입은 81 mg 습중량(10·2±9·0_108 콜로니 형성 단위) BCG Connaught substrain(ImmuCyst®, Alfa Wassermann SpA, Bologna, Italy)으로 구성되었습니다.
동결건조된(즉, 동결건조된) BCG는 0•9% 염화나트륨의 50mL 무정균 용액에 현탁됩니다.
방광에서 배액한 후 현탁액을 Foley 카테터를 통해 방광 내로 주입합니다.
용액을 방광에 120분 동안 유지한 후 방광을 비우고 카테터를 제거합니다.
BCG 단독 그룹은 6주 동안 매주 한 코스의 방광 내 치료를 할당받습니다.
BCG 단독 투여군에서 치료 3개월 후 질병이 없는 환자는 10개월 동안 BCG를 매월 주입할 예정입니다.
다른 이름들:
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실험적: 방광 내 순차 BCG 및 EMDA MMC
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81mg BCG Connaught-substrain의 BCG 점적, 50mL 정균 무함유 식염수 용액에 현탁, 120분 동안 유지.
전기 점적: 100mL 물에 40mg 미토마이신을 방광 내로 주입하고 30분 동안 방광에 유지하면서 30분 동안 20mA 펄스 전류를 외부에서 제공합니다.
순차적 BCG 및 EMDA MMC가 배정된 환자는 9주 동안 주당 1회 치료 과정을 배정받았습니다. 한 주기는 BCG 주입 2회와 미토마이신 주입 1회로 구성되었습니다(총 3주기).
치료 3개월 후 질병이 없는 BCG 및 미토마이신 그룹의 환자는 9개월 동안 월 1회 주입을 받을 예정입니다: 미토마이신, 미토마이신 및 BCG의 3주기(즉, MMC 6회 주입 및 BCG 3회 주입) ).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무병 간격
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 120개월 평가
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1차 종점은 상피내암종이 없는 환자 및 치료 후 무병인 상피내암종 환자에 대한 무병 간격, 즉 무작위배정에서 재발이 확인된 첫 번째 방광경 검사까지의 시간입니다.
3개월의 치료 후 완전 반응이 없는 상피내암종 환자는 후속 조치 없이 재발한 것으로 간주됩니다.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 120개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 문서화된 진행 날짜까지 최대 120개월까지 평가됩니다.
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진행까지의 시간은 경요도-절제 샘플 또는 생검 샘플의 병리학적 평가에 의해 기록된 바와 같이 무작위화로부터 근육 침습성 질환의 개시까지의 시간으로 정의된다.
재발 또는 진행이 없는 환자는 마지막 방광경 검사에서 검열하고, 추적 관찰에서 소실된 환자는 알려진 마지막 생존일에 검열합니다.
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무작위 배정 날짜부터 문서화된 진행 날짜까지 최대 120개월까지 평가됩니다.
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 최대 120개월까지 평가됩니다.
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전체 생존은 무작위 배정에서 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
재발 또는 진행이 없는 환자는 마지막 방광경 검사에서 검열하고, 추적 관찰에서 소실된 환자는 알려진 마지막 생존일에 검열합니다.
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무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 최대 120개월까지 평가됩니다.
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질병 특정 생존
기간: 무작위배정일로부터 방광암 사망일까지 최대 120개월 평가.
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무작위배정에서 방광암으로 사망할 때까지의 시간으로서 질병 특이적 생존.
재발 또는 진행이 없는 환자는 마지막 방광경 검사에서 검열하고, 추적 관찰에서 소실된 환자는 알려진 마지막 생존일에 검열합니다.
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무작위배정일로부터 방광암 사망일까지 최대 120개월 평가.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Savino M Di Stasi, MD, PhD, Tor Vergata University, Rome, Italy
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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