正常および肝機能障害のあるがん患者における TKI258 の薬物動態 (PK)
2020年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
正常および肝機能障害のある成人がん患者におけるTKI258の薬物動態を評価するための多施設非盲検試験
これは、軽度、中等度、または重度の肝障害または正常な肝機能を有する成人がん患者の単回投与および定常状態での TKI258 の薬物動態 (PK) を評価するための多施設非盲検試験です。
研究患者の肝機能は、投与前（1日目）の総ビリルビンおよびAST / ALTレベルに基づいて、正常、軽度、中等度、または重度に分類されます。
TKI258 の開始用量は、ベースラインでの総ビリルビンおよび ALT/AST レベルによって異なります。
患者は、疾患の進行（RECIST 1.1によって評価）、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究治療の中止まで治療されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center DUMC
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona、VR、イタリア、37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Maastricht、オランダ、5800
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
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Gent、ベルギー、9000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍（乳癌を除く）を有する患者は、標準治療に対して難治性であるか、利用可能な治療法がない。
- ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1
- -患者は、RECIST 1.1に従って、コンピューター断層撮影法（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価される測定可能および/または測定不可能な病変を持っている必要があります。
除外基準:
- -既知の脳転移のある患者。
- -研究治療を開始する4週間前までに大手術を受けた患者
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TKI258 正常な肝機能
TKI258 カプセル、@ 500 mg p.o.外径5日勤務2日休み
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軽度および中等度の肝障害群の研究結果に基づいて決定される開始用量
他の名前：
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実験的：TKI258 軽度肝障害
TKI258 カプセル @ 500 または 400 mg p.o.外径5日勤務2日休み
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軽度および中等度の肝障害群の研究結果に基づいて決定される開始用量
他の名前：
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実験的：TKI258 中等度肝障害
TKI258 カプセル @ 開始用量 400 mg p.o.外径5日勤務2日休み
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軽度および中等度の肝障害群の研究結果に基づいて決定される開始用量
他の名前：
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実験的：TKI258 重度肝障害
TKI258カプセル 軽度および中等度の肝障害群の試験結果に基づいて開始用量を決定する
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軽度および中等度の肝障害群の研究結果に基づいて決定される開始用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TKI258の単回投与後および定常状態でのCmaxの薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：1日目、19日目
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Cmax は、TKI258 の単回投与後、および 5 日間オン/2 日間オフの投与スケジュールに続く定常状態で評価されます。
Cmax は、単回投与後の最大 (ピーク) 血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度です (質量 x 体積 - 1)。
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1日目、19日目
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TKI258の単回投与後および定常状態でのTmaxの薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：1日目、19日目
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Ｔｍａｘは、ＴＫＩ２５８の単回投与後、および５日間オン／２日間オフの投与スケジュール後の定常状態で評価される。
Tmax は、1 回の投与で血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間です (質量 x 体積 - 1)。
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1日目、19日目
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TKI258の単回投与後の定常状態におけるAUClastの薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：1日目、19日目
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AUClast は、TKI258 の単回投与後、5 日間オン/2 日間オフの投与スケジュールに続く定常状態で評価されます。
時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 t(last) までの AUC (質量 x 時間 x 体積^-1)
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1日目、19日目
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TKI258の単回投与後のAUCinfの薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：1日目、19日目
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AUCinf はゼロから無限までの時間 (質量 x 時間 x 体積)
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1日目、19日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）によって評価された有害事象および重篤な有害事象の頻度
時間枠：ベースラインおよび 4 週間ごと
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有害事象（AE）の共通用語基準は、AE 報告に利用できる説明的な用語です。
AE は、治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患です。
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ベースラインおよび 4 週間ごと
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バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1、4、5、9 週、その後は 8 週に 1 回
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体温、座位脈拍数、座位血圧は、来院ごとに測定されます。
血圧（BP）は、国立衛生研究所、国立ハート、肺および血液研究所のガイドラインに従って、次の標準化された手法で測定されます。患者は座っています。血圧測定は、少なくとも 5 分間の安静後に開始されます。適切なサイズのカフが使用されます。測定は、できれば水銀血圧計で行われます。
血圧測定値が収縮期 160mmHg 以上および/または拡張期 100mmHg 以上の場合は、測定を繰り返して最初の測定値を確認します。
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ベースライン、1、4、5、9 週、その後は 8 週に 1 回
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RECIST 1.1 に準拠したイメージングによる TKI258 の抗腫瘍活性に対する全体的な最良の反応
時間枠：8週間ごと
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) は、治療中にがん患者が改善する (「反応する」) か、同じ状態を維持する (「安定する」) か、悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。
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8週間ごと
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心電図のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1、4、5 週目
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標準的な 12 誘導心電図 (ECG) が使用されます。
ベースライン QTc を正確に評価するために、第 1 週、第 1 日目の TKI258 投与の初回投与前 72 時間以内に、合計 3 つの 12 誘導 ECG を実施します。
すべての ECG は中央研究所に送信され、独立した審査担当者によって中央で審査されます。
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ベースライン、1、4、5 週目
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薬物動態と肝機能異常
時間枠：ベースライン、4 週間ごと
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薬物動態 (PK) と肝機能異常 (すなわち、
必要に応じて回帰分析を使用して、ビリルビン、ALT/AST、および Child-Pugh 分類。
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ベースライン、4 週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月28日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月17日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT番号)
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