Pharmacocinétique (PK) du TKI258 chez les patients cancéreux ayant une fonction hépatique normale et altérée
17 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique du TKI258 chez des patients cancéreux adultes présentant une fonction hépatique normale et altérée
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique visant à évaluer la pharmacocinétique (PK) du TKI258 à dose unique et à l'état d'équilibre chez des patients cancéreux adultes présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère ou une fonction hépatique normale.
La fonction hépatique chez les patients de l'étude sera classée comme normale, légère, modérée ou sévère en fonction des taux de bilirubine totale et d'AST/ALT avant l'administration de la dose (jour 1).
La dose initiale de TKI258 dépendra des taux de bilirubine totale et d'ALT/AST au départ.
Les patients seront traités jusqu'à progression de la maladie (évaluée par RECIST 1.1), toxicité inacceptable, décès ou arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Gent, Belgique, 9000
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italie, 37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Pays-Bas, 5800
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119228
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée, à l'exclusion du cancer du sein, qui est soit réfractaire au traitement standard, soit n'a pas de traitement disponible.
- Statut de performance ECOG (PS) 0 ou 1
- Les patients doivent avoir des lésions mesurables et/ou non mesurables telles qu'évaluées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases cérébrales connues.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TKI258 fonction hépatique normale
TKI258 Gélule, @ 500 mg p.o. d.e. 5 jours de marche/2 jours de repos
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Dose initiale à déterminer en fonction des résultats de l'étude des groupes d'insuffisance hépatique légère et modérée
Autres noms:
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Expérimental: TKI258 insuffisance hépatique légère
TKI258 gélule à 500 ou 400 mg p.o. d.e. 5 jours de marche/2 jours de repos
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Dose initiale à déterminer en fonction des résultats de l'étude des groupes d'insuffisance hépatique légère et modérée
Autres noms:
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Expérimental: TKI258 insuffisance hépatique modérée
TKI258 gélule @ dose initiale à 400 mg p.o. d.e. 5 jours de marche/2 jours de repos
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Dose initiale à déterminer en fonction des résultats de l'étude des groupes d'insuffisance hépatique légère et modérée
Autres noms:
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Expérimental: TKI258 insuffisance hépatique sévère
TKI258 capsule Dose initiale à déterminer en fonction des résultats de l'étude des groupes d'insuffisance hépatique légère et modérée
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Dose initiale à déterminer en fonction des résultats de l'étude des groupes d'insuffisance hépatique légère et modérée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de la Cmax après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre
Délai: Jour 1, Jour 19
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La Cmax sera évaluée après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre après un schéma posologique de 5 jours avec/2 jours sans.
Cmax est la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique (masse x volume - 1).
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Jour 1, Jour 19
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Paramètre pharmacocinétique (PK) du Tmax après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre
Délai: Jour 1, Jour 19
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Le Tmax sera évalué après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre après un schéma posologique de 5 jours avec/2 jours sans.
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique (masse x volume - 1).
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Jour 1, Jour 19
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'AUClast après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre
Délai: Jour 1, Jour 19
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L'AUClast sera évaluée après une dose unique de TKI258 et à l'état d'équilibre après un schéma posologique de 5 jours avec/2 jours sans.
ASC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable t(dernier) (masse x temps x volume^-1)
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Jour 1, Jour 19
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'ASCinf après une dose unique de TKI258
Délai: Jour 1, Jour 19
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AUCinf est le temps de zéro à l'infini (masse x temps x volume)
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Jour 1, Jour 19
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves telle qu'évaluée par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: Au départ et toutes les 4 semaines
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Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (EI) sont une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour la déclaration des EI.
Un EI est un signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement.
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Au départ et toutes les 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux
Délai: Au départ, semaines 1, 4, 5, 9 et une fois toutes les 8 semaines par la suite
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La température corporelle, le pouls en position assise et la tension artérielle en position assise seront mesurés à chaque visite.
La pression artérielle (TA) sera mesurée conformément aux directives du National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute avec les techniques standardisées suivantes : les patients sont assis ; La mesure de la PA commence après au moins 5 minutes de repos, la taille de brassard appropriée est utilisée, les mesures seront prises de préférence avec un sphygmomanomètre à mercure.
Si la lecture de la PA est ≥ 160 mm Hg systolique et/ou ≥ 100 mm Hg diastolique, répétez la mesure pour vérifier la lecture initiale.
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Au départ, semaines 1, 4, 5, 9 et une fois toutes les 8 semaines par la suite
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Meilleure réponse globale à l'activité antitumorale du TKI258 par imagerie selon RECIST 1.1
Délai: Toutes les 8 semaines
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) est un ensemble de règles publiées qui définissent quand les patients cancéreux s'améliorent ("répondent"), restent les mêmes ("stables") ou s'aggravent ("progression") pendant les traitements.
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Toutes les 8 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'électrocardiogramme
Délai: Base de référence, semaines 1, 4, 5
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Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations sera utilisé.
Pour une évaluation précise du QTc de base, un total de trois ECG à 12 dérivations seront effectués dans les 72 heures précédant la première dose de TKI258 la semaine 1, jour 1.
Tous les ECG seront transmis à un laboratoire central et seront examinés de manière centralisée par un examinateur indépendant.
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Base de référence, semaines 1, 4, 5
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Pharmacocinétique et anomalies de la fonction hépatique
Délai: Baseline, toutes les 4 semaines
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Exploration de la relation entre la pharmacocinétique (PK) et les anomalies fonctionnelles hépatiques (c.-à-d.
bilirubine, ALT/AST et classification de Child-Pugh en utilisant une analyse de régression, le cas échéant.
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Baseline, toutes les 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2011
Première publication (Estimation)
29 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2020
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (Numéro EudraCT)
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