Фармакокинетика (ФК) TKI258 у онкологических больных с нормальной и нарушенной функцией печени
17 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Многоцентровое открытое исследование по оценке фармакокинетики TKI258 у взрослых онкологических больных с нормальной и нарушенной функцией печени
Это многоцентровое открытое исследование для оценки фармакокинетики (ФК) TKI258 при однократном приеме и равновесном состоянии у взрослых онкологических больных с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью или с нормальной функцией печени.
Функция печени у исследуемых пациентов будет классифицироваться как нормальная, легкая, умеренная или тяжелая в зависимости от общего билирубина перед введением дозы (день 1) и уровней АСТ/АЛТ.
Начальная доза TKI258 будет зависеть от исходного уровня общего билирубина и АЛТ/АСТ.
Пациентов будут лечить до прогрессирования заболевания (по оценке RECIST 1.1), неприемлемой токсичности, смерти или прекращения лечения по любой другой причине.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Италия, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Нидерланды, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной солидной опухолью, за исключением рака молочной железы, которая либо рефрактерна к стандартной терапии, либо не имеет доступных методов лечения.
- Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
- Пациенты должны иметь измеримые и/или неизмеримые поражения, оцененные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
- Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TKI258 нормальная функция печени
Капсула TKI258, 500 мг перорально. р.д. 5 рабочих/2 выходных
|
Начальная доза должна быть определена на основании результатов исследования групп с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TKI258 легкая печеночная недостаточность
Капсула TKI258 @ 500 или 400 мг перорально. р.д. 5 рабочих/2 выходных
|
Начальная доза должна быть определена на основании результатов исследования групп с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TKI258 умеренная печеночная недостаточность
Капсула TKI258 при начальной дозе 400 мг перорально. р.д. 5 рабочих/2 выходных
|
Начальная доза должна быть определена на основании результатов исследования групп с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TKI258 тяжелая печеночная недостаточность
Капсула TKI258 Начальная доза будет определена на основании результатов исследования групп с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
|
Начальная доза должна быть определена на основании результатов исследования групп с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр Cmax после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии
Временное ограничение: День 1, День 19
|
Cmax оценивают после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии после 5-дневного приема/2-дневного перерыва в приеме.
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) концентрацию лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса x объем - 1).
|
День 1, День 19
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр Tmax после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии
Временное ограничение: День 1, День 19
|
Tmax будет оцениваться после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии после 5 дней приема/2 дня перерыва в приеме.
Tmax — это время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса x объем — 1).
|
День 1, День 19
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр AUClast после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии
Временное ограничение: День 1, День 19
|
AUClast будет оцениваться после однократного приема TKI258 и в равновесном состоянии после 5 дней приема/2 дня перерыва в приеме.
AUC от нулевого времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации t (последнее) (масса x время x объем^-1)
|
День 1, День 19
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр AUCinf после однократного приема TKI258
Временное ограничение: День 1, День 19
|
AUCinf — это время от нуля до бесконечности (масса x время x объем).
|
День 1, День 19
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, оцениваемых в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 4 недели
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (НЯ) — это описательная терминология, которую можно использовать для сообщения о НЯ.
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лечения.
|
Базовый уровень и каждые 4 недели
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 4, 5, 9 и один раз каждые 8 недель после этого
|
Температура тела, частота пульса сидя и артериальное давление сидя будут измеряться при каждом посещении.
Артериальное давление (АД) будет измеряться в соответствии с рекомендациями Национального института здоровья, Национального института сердца, легких и крови со следующими стандартными методами: пациенты сидят; Измерение АД начинается не менее чем через 5 минут отдыха, используется манжета соответствующего размера, измерения предпочтительно проводить с помощью ртутного сфигмоманометра.
Если показания АД составляют систолическое ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст., повторите измерение, чтобы проверить первоначальные показания.
|
Исходный уровень, недели 1, 4, 5, 9 и один раз каждые 8 недель после этого
|
|
Наилучший общий ответ на противоопухолевую активность TKI258 благодаря визуализации в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: Каждые 8 недель
|
RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) представляет собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда пациенты с раком улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабильными») или ухудшаются («прогрессирование») во время лечения.
|
Каждые 8 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 4, 5
|
Будет использоваться стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях.
Для точной оценки исходного значения QTc в течение 72 часов до введения первой дозы TKI258 на 1-й неделе, в 1-й день будет проведено всего три ЭКГ в 12 отведениях.
Все ЭКГ будут переданы в центральную лабораторию и централизованно проверены независимым экспертом.
|
Исходный уровень, недели 1, 4, 5
|
|
Фармакокинетика и нарушения функции печени
Временное ограничение: Базовый уровень, каждые 4 недели
|
Изучение взаимосвязи между фармакокинетикой (ФК) и функциональными нарушениями печени (т.е.
билирубин, АЛТ/АСТ и классификацию Чайлд-Пью с использованием регрессионного анализа.
|
Базовый уровень, каждые 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .