Farmakokinetikk (PK) av TKI258 hos kreftpasienter med normal og nedsatt leverfunksjon
17. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En multisenter, åpen etikettstudie for å vurdere farmakokinetikken til TKI258 hos voksne kreftpasienter med normal og nedsatt leverfunksjon
Dette er en multisenter, åpen studie for å vurdere farmakokinetikken (PK) til TKI258 ved enkeltdose og steady state hos voksne kreftpasienter enten med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon eller med normal leverfunksjon.
Leverfunksjon hos studiepasienter vil bli kategorisert som normal, mild, moderat eller alvorlig basert på total bilirubin og ASAT/ALAT-nivåer før dose (dag 1).
Startdose av TKI258 vil avhenge av total bilirubin og ALAT/ASAT nivåer ved baseline.
Pasienter vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon (vurdert av RECIST 1.1), uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandlingen av andre grunner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst, unntatt brystkreft, som enten er motstandsdyktig mot standardbehandlingen eller har ingen tilgjengelige terapier.
- ECOG ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
- Pasienter må ha målbare og/eller ikke-målbare lesjoner som vurdert ved Computer Tomography (CT) Scan eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) per RECIST 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjente hjernemetastaser.
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TKI258 normal leverfunksjon
TKI258 Kapsel, @ 500 mg p.o. o.d. 5 dager på/2 dager fri
|
Startdose skal bestemmes basert på studieresultatet for gruppene med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TKI258 lett nedsatt leverfunksjon
TKI258 kapsel @ 500 eller 400 mg p.o. o.d. 5 dager på/2 dager fri
|
Startdose skal bestemmes basert på studieresultatet for gruppene med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TKI258 moderat nedsatt leverfunksjon
TKI258 kapsel @ startdose ved 400 mg p.o. o.d. 5 dager på/2 dager fri
|
Startdose skal bestemmes basert på studieresultatet for gruppene med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TKI258 alvorlig nedsatt leverfunksjon
TKI258 kapsel Startdose bestemmes basert på studieresultatet for gruppene med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
|
Startdose skal bestemmes basert på studieresultatet for gruppene med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for Cmax etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
Cmax vil bli evaluert etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state etter en 5 dager på/2 dager fri doseringsplan.
Cmax er den maksimale (topp) plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (masse x volum - 1).
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for Tmax etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
Tmax vil bli evaluert etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state etter en 5 dager på/2 dager fri doseringsplan.
Tmax er tiden det tar å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen kroppsvæskekonsentrasjon etter en enkeltdoseadministrasjon (masse x volum - 1).
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for AUClast etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
AUClast vil bli evaluert etter en enkelt dose av TKI258 og ved steady state etter en 5 dager på/2 dager fri doseringsplan.
AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid t(siste) (masse x tid x volum^-1)
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for AUCinf etter en enkelt dose av TKI258
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
AUCinf er tiden fra null til uendelig (masse x tid x volum)
|
Dag 1, dag 19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger vurdert av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE)
Tidsramme: Baseline og hver 4. uke
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) er en beskrivende terminologi som kan brukes for AE-rapportering.
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av en behandling.
|
Baseline og hver 4. uke
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline, uke 1, 4, 5, 9 og en gang hver 8. uke deretter
|
Kroppstemperatur, sittende puls og sittende blodtrykk vil bli målt ved hvert besøk.
Blodtrykk (BP) vil bli målt i henhold til National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute retningslinjer med følgende standardiserte teknikker: pasienter sitter; BP-målingen begynner etter minst 5 minutters hvile, passende mansjettstørrelse brukes, målingene vil fortrinnsvis bli tatt med et kvikksølvsfygmomanometer.
Hvis BP-avlesningen er ≥ 160 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mmHg diastolisk, gjenta målingen for å bekrefte den første avlesningen.
|
Baseline, uke 1, 4, 5, 9 og en gang hver 8. uke deretter
|
|
Beste generelle respons på antitumoraktivitet av TKI258 gjennom bildebehandling i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 8. uke
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) er et sett med publiserte regler som definerer når kreftpasienter forbedrer seg ("reagerer"), forblir de samme ("stabile") eller forverres ("progresjon") under behandlinger.
|
Hver 8. uke
|
|
Endring fra baseline i elektrokardiogram
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 4, 5
|
Et standard elektrokardiogram (EKG) med 12 avledninger vil bli brukt.
For å få en nøyaktig evaluering av baseline QTc, vil totalt tre 12-avlednings-EKGer bli utført innen 72 timer før den første dosen av TKI258-administrasjon på uke 1, dag 1.
Alle EKG vil bli overført til et sentralt laboratorium og vil bli sentralt gjennomgått av en uavhengig kontrollør.
|
Grunnlinje, uke 1, 4, 5
|
|
Farmakokinetikk og abnormiteter i leverfunksjonen
Tidsramme: Baseline, hver 4. uke
|
Utforskning av forholdet mellom farmakokinetikk (PK) og leverfunksjonelle abnormiteter (dvs.
bilirubin, ALT/AST og Child-Pugh klassifisering ved bruk av regresjonsanalyse etter behov.
|
Baseline, hver 4. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
29. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2020
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .