Pharmakokinetik (PK) von TKI258 bei Krebspatienten mit normaler und eingeschränkter Leberfunktion
17. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine multizentrische Open-Label-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von TKI258 bei erwachsenen Krebspatienten mit normaler und eingeschränkter Leberfunktion
Dies ist eine multizentrische Open-Label-Studie zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von TKI258 bei Einzeldosis und Steady-State bei erwachsenen Krebspatienten entweder mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung oder mit normaler Leberfunktion.
Die Leberfunktion bei Studienpatienten wird basierend auf dem Gesamtbilirubin und den AST/ALT-Spiegeln vor der Einnahme (Tag 1) als normal, leicht, mäßig oder schwer eingestuft.
Die Anfangsdosis von TKI258 hängt vom Gesamtbilirubin und den ALT/AST-Spiegeln zu Studienbeginn ab.
Die Patienten werden bis zur Krankheitsprogression (bewertet nach RECIST 1.1), inakzeptabler Toxizität, Tod oder Abbruch der Studienbehandlung aus anderen Gründen behandelt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
38
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Deutschland, 30625
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italien, 37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Niederlande, 5800
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem solidem Tumor, ausgenommen Brustkrebs, der entweder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für den keine Therapien verfügbar sind.
- ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
- Die Patienten müssen messbare und/oder nicht messbare Läsionen aufweisen, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1 beurteilt wurden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
- Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TKI258 normale Leberfunktion
TKI258 Kapsel, @ 500 mg p.o. od. 5 Tage an/2 Tage frei
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Die Anfangsdosis ist basierend auf den Studienergebnissen der Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung festzulegen
Andere Namen:
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Experimental: TKI258 leichte Leberfunktionsstörung
TKI258 Kapsel @ 500 oder 400 mg p.o. od. 5 Tage an/2 Tage frei
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Die Anfangsdosis ist basierend auf den Studienergebnissen der Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung festzulegen
Andere Namen:
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Experimental: TKI258 mäßige Leberfunktionsstörung
TKI258 Kapsel @ Startdosis bei 400 mg p.o. od. 5 Tage an/2 Tage frei
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Die Anfangsdosis ist basierend auf den Studienergebnissen der Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung festzulegen
Andere Namen:
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Experimental: TKI258 schwere Leberfunktionsstörung
TKI258-Kapsel Die Anfangsdosis ist basierend auf den Studienergebnissen der Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung festzulegen
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Die Anfangsdosis ist basierend auf den Studienergebnissen der Gruppen mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung festzulegen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Cmax nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady State
Zeitfenster: Tag 1, Tag 19
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Cmax wird nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady-State nach einem Dosierungsplan von 5 Tagen mit/2 Tagen ohne Dosierung bewertet.
Cmax ist die maximale (Spitzen-)Plasma-, Blut-, Serum- oder andere Körperflüssigkeits-Medikamentenkonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis (Masse x Volumen – 1).
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Tag 1, Tag 19
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Tmax nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady State
Zeitfenster: Tag 1, Tag 19
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Tmax wird nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady-State nach einem Dosierungsschema von 5 Tagen mit/2 Tagen ohne Dosierung bewertet.
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Arzneistoffkonzentration im Plasma, Blut, Serum oder einer anderen Körperflüssigkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis (Masse x Volumen – 1).
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Tag 1, Tag 19
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von AUClast nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady State
Zeitfenster: Tag 1, Tag 19
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AUClast wird nach einer Einzeldosis von TKI258 und im Steady-State nach einem Dosierungsschema von 5 Tagen mit/2 Tagen ohne Dosierung bewertet.
AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration Probenahmezeit t(last) (Masse x Zeit x Volumen^-1)
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Tag 1, Tag 19
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von AUCinf nach einer Einzeldosis von TKI258
Zeitfenster: Tag 1, Tag 19
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AUCinf ist die Zeit von null bis unendlich (Masse x Zeit x Volumen)
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Tag 1, Tag 19
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: Baseline und alle 4 Wochen
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Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) ist eine beschreibende Terminologie, die für die Meldung von UE verwendet werden kann.
Ein UE ist ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), ein Symptom oder eine Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung einer Behandlung verbunden ist.
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Baseline und alle 4 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 4, 5, 9 und danach einmal alle 8 Wochen
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Körpertemperatur, Pulsfrequenz im Sitzen und Blutdruck im Sitzen werden bei jedem Besuch gemessen.
Der Blutdruck (BP) wird gemäß den Richtlinien des National Institute of Health, des National Hart, Lung and Blood Institute mit den folgenden standardisierten Techniken gemessen: Patienten sitzen; Die Blutdruckmessung beginnt nach mindestens 5 Minuten Ruhe, die geeignete Manschettengröße wird verwendet, Messungen werden vorzugsweise mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät durchgeführt.
Wenn der BD-Messwert ≥ 160 mmHg systolisch und/oder ≥ 100 mmHg diastolisch ist, wiederholen Sie die Messung, um den ursprünglichen Messwert zu überprüfen.
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Baseline, Wochen 1, 4, 5, 9 und danach einmal alle 8 Wochen
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Bestes Gesamtansprechen auf die Antitumoraktivität von TKI258 durch Bildgebung gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Alle 8 Wochen
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die definieren, wann sich Krebspatienten während der Behandlung verbessern („ansprechen“), gleich bleiben („stabil“) oder verschlechtern („Progression“).
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Alle 8 Wochen
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Änderung gegenüber der Grundlinie im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 4, 5
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Es wird ein standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) verwendet.
Um eine genaue Bewertung des Ausgangs-QTc zu erhalten, werden innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Gabe von TKI258 in Woche 1, Tag 1, insgesamt drei 12-Kanal-EKGs durchgeführt.
Alle EKGs werden an ein Zentrallabor übermittelt und von einem unabhängigen Gutachter zentral überprüft.
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Baseline, Wochen 1, 4, 5
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Pharmakokinetik und Leberfunktionsstörungen
Zeitfenster: Baseline, alle 4 Wochen
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Untersuchung der Beziehung zwischen Pharmakokinetik (PK) und Leberfunktionsstörungen (d. h.
Bilirubin, ALT/AST und Child-Pugh-Klassifizierung unter Verwendung einer Regressionsanalyse, soweit angemessen.
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Baseline, alle 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. September 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. September 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. September 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT-Nummer)
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