Farmakokinetika (PK) TKI258 u pacientů s rakovinou s normální a narušenou funkcí jater
17. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická otevřená studie k hodnocení farmakokinetiky TKI258 u dospělých pacientů s rakovinou s normální a narušenou funkcí jater
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii k hodnocení farmakokinetiky (PK) TKI258 při jednorázové dávce a v ustáleném stavu u dospělých pacientů s rakovinou buď s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, nebo s normální funkcí jater.
Jaterní funkce u pacientů ve studii budou kategorizovány jako normální, mírné, střední nebo těžké na základě celkového bilirubinu a hladin AST/ALT před podáním dávky (den 1).
Počáteční dávka TKI258 bude záviset na hladinách celkového bilirubinu a ALT/AST na začátku.
Pacienti budou léčeni až do progrese onemocnění (posouzeno podle RECIST 1.1), nepřijatelné toxicity, smrti nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holandsko, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Itálie, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním nádorem, s výjimkou karcinomu prsu, který je buď refrakterní na standardní terapii, nebo nemá dostupné terapie.
- Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
- Pacienti musí mít měřitelné a/nebo neměřitelné léze (léze) podle hodnocení počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST 1.1
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známými metastázami v mozku.
- Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 4 týdny před zahájením léčby ve studii
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TKI258 normální jaterní funkce
TKI258 tobolka, @ 500 mg p.o. o.d. 5 dní na/2 dny volna
|
Počáteční dávka bude stanovena na základě výsledku studie u skupin s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TKI258 mírné poškození jater
TKI258 kapsle @ 500 nebo 400 mg p.o. o.d. 5 dní na/2 dny volna
|
Počáteční dávka bude stanovena na základě výsledku studie u skupin s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TKI258 středně těžké poškození jater
TKI258 kapsle @ počáteční dávka 400 mg p.o. o.d. 5 dní na/2 dny volna
|
Počáteční dávka bude stanovena na základě výsledku studie u skupin s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TKI258 těžké poškození jater
TKI258 tobolka Počáteční dávka bude stanovena na základě výsledku studie u skupin s mírným a středně těžkým poškozením jater
|
Počáteční dávka bude stanovena na základě výsledku studie u skupin s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) parametr Cmax po jedné dávce TKI258 a v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1, Den 19
|
Cmax bude vyhodnocena po jednorázové dávce TKI258 a v ustáleném stavu po 5denním režimu podávání/2 dny bez podávání.
Cmax je maximální (vrchol) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (hmotnost x objem - 1).
|
Den 1, Den 19
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr Tmax po jedné dávce TKI258 a v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1, Den 19
|
Tmax bude vyhodnocena po jednorázové dávce TKI258 a v ustáleném stavu po 5denním režimu podávání/2 dny bez podávání.
Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (hmotnost x objem - 1).
|
Den 1, Den 19
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr AUClast po jedné dávce TKI258 a v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1, Den 19
|
AUClast bude vyhodnocen po jedné dávce TKI258 a v ustáleném stavu po 5 dnech podávání/2 dny bez dávkování.
AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace čas odběru vzorků t(poslední) (hmotnost x čas x objem^-1)
|
Den 1, Den 19
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr AUCinf po jedné dávce TKI258
Časové okno: Den 1, Den 19
|
AUCinf je čas od nuly do nekonečna (hmotnost x čas x objem)
|
Den 1, Den 19
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE)
Časové okno: Výchozí stav a každé 4 týdny
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (AE) je popisná terminologie, kterou lze použít pro hlášení nežádoucích účinků.
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčby.
|
Výchozí stav a každé 4 týdny
|
|
Změna od základní linie ve vitálních funkcích
Časové okno: Výchozí stav, 1., 4., 5., 9. týden a poté každých 8 týdnů
|
Při každé návštěvě bude měřena tělesná teplota, tepová frekvence vsedě a krevní tlak vsedě.
Krevní tlak (BP) bude měřen podle směrnic National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute s následujícími standardizovanými technikami: pacienti sedí; Měření TK začíná po alespoň 5 minutách klidu, použije se vhodná velikost manžety, měření se provádějí nejlépe rtuťovým sfygmomanometrem.
Pokud je hodnota TK ≥ 160 mm Hg systolický a/nebo ≥ 100 mm Hg diastolický, opakujte měření, abyste ověřili počáteční hodnotu.
|
Výchozí stav, 1., 4., 5., 9. týden a poté každých 8 týdnů
|
|
Nejlepší celková odpověď na protinádorovou aktivitu TKI258 prostřednictvím zobrazování podle RECIST 1.1
Časové okno: Každých 8 týdnů
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) je soubor publikovaných pravidel, která definují, kdy se u pacientů s rakovinou během léčby zlepší („odpoví“), zůstane stejný („stabilní“) nebo se zhorší („progrese“).
|
Každých 8 týdnů
|
|
Změna od základní linie v elektrokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, 1., 4., 5. týden
|
Bude použit standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG).
Aby bylo možné přesné vyhodnocení výchozí hodnoty QTc, provedou se celkem tři 12svodové EKG během 72 hodin před podáním první dávky TKI258 v 1. týdnu, 1. den.
Všechny EKG budou přenášeny do centrální laboratoře a budou centrálně přezkoumány nezávislým posuzovatelem.
|
Výchozí stav, 1., 4., 5. týden
|
|
Farmakokinetika a abnormality jaterních funkcí
Časové okno: Výchozí stav, každé 4 týdny
|
Zkoumání vztahu mezi farmakokinetikou (PK) a jaterními funkčními abnormalitami (tj.
bilirubin, ALT/AST a Child-Pugh klasifikace s použitím regresní analýzy podle potřeby.
|
Výchozí stav, každé 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
29. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .