TKI258:n farmakokinetiikka (PK) syöpäpotilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta
torstai 17. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Monikeskus, avoin tutkimus TKI258:n farmakokinetiikkaa arvioimiseksi aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta
Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan TKI258:n farmakokinetiikkaa (PK) kerta-annoksella ja vakaassa tilassa aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on joko lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai normaali maksan toiminta.
Tutkimuspotilaiden maksan toiminta luokitellaan normaaliksi, lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi annosta edeltävän (päivä 1) kokonaisbilirubiinin ja ASAT/ALAT-tason perusteella.
TKI258:n aloitusannos riippuu kokonaisbilirubiini- ja ALT/AST-tasoista lähtötilanteessa.
Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen (arvioituna RECIST 1.1:n mukaan), ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai tutkimushoidon keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Alankomaat, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu kiinteä kasvain, lukuun ottamatta rintasyöpää, joka joko ei kestä standardihoitoa tai jolla ei ole käytettävissä olevia hoitoja.
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Potilailla on oltava mitattavissa olevia ja/tai ei-mitattavissa olevia leesioita, jotka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:n mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TKI258 normaali maksan toiminta
TKI258 kapseli, @ 500 mg p.o. o.d. 5 päivää päällä / 2 päivää vapaata
|
Aloitusannos määritetään lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmien tutkimustulosten perusteella
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TKI258 lievä maksan vajaatoiminta
TKI258 kapseli @ 500 tai 400 mg p.o. o.d. 5 päivää päällä / 2 päivää vapaata
|
Aloitusannos määritetään lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmien tutkimustulosten perusteella
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TKI258 kohtalainen maksan vajaatoiminta
TKI258 kapseli @ aloitusannos 400 mg p.o. o.d. 5 päivää päällä / 2 päivää vapaata
|
Aloitusannos määritetään lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmien tutkimustulosten perusteella
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TKI258 vakava maksan vajaatoiminta
TKI258 kapseli Aloitusannos määräytyy lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmien tutkimustulosten perusteella
|
Aloitusannos määritetään lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan ryhmien tutkimustulosten perusteella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax:n farmakokineettinen (PK) parametri yhden TKI258-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 19
|
Cmax arvioidaan kerta-annoksen TKI258 jälkeen ja vakaassa tilassa 5 päivää päällä/2 päivää tauon jälkeen.
Cmax on suurin (huippu) plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus - 1).
|
Päivä 1, päivä 19
|
|
Tmax:n farmakokineettinen (PK) parametri yhden TKI258-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 19
|
Tmax arvioidaan kerta-annoksen TKI258 jälkeen ja vakaassa tilassa 5 päivää päällä/2 päivää tauon jälkeen.
Tmax on aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus - 1).
|
Päivä 1, päivä 19
|
|
AUClastin farmakokineettinen (PK) parametri yhden TKI258-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 19
|
AUClast arvioidaan kerta-annoksen TKI258 jälkeen ja vakaassa tilassa 5 päivää päälle/2 päivää tauon jälkeen.
AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen näytteenottoaika t(viimeinen) (massa x aika x tilavuus^-1)
|
Päivä 1, päivä 19
|
|
AUCinf:n farmakokineettinen (PK) parametri yhden TKI258-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 19
|
AUCinf on aika nollasta äärettömään (massa x aika x tilavuus)
|
Päivä 1, päivä 19
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikon välein
|
Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (AE) on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää AE-raportoinnissa.
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti hoidon käyttöön.
|
Perustaso ja 4 viikon välein
|
|
Muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 1, 4, 5, 9 ja sen jälkeen kerran 8 viikossa
|
Jokaisella käynnillä mitataan ruumiinlämpö, istumapulssi ja istumaverenpaine.
Verenpaine (BP) mitataan National Institute of Healthin, National Hart, Lung and Blood Instituten ohjeiden mukaisesti seuraavilla standardoiduilla tekniikoilla: potilaat istuvat; Verenpaineen mittaus alkaa vähintään 5 minuutin levon jälkeen, käytetään sopivaa mansetin kokoa, mittaukset tehdään mieluiten elohopeasfygmomanometrillä.
Jos verenpainearvo on ≥ 160 mmHg systolinen ja/tai ≥ 100 mmHg diastolinen, toista mittaus alkulukeman tarkistamiseksi.
|
Lähtötilanne, viikot 1, 4, 5, 9 ja sen jälkeen kerran 8 viikossa
|
|
Paras kokonaisvaste TKI258:n kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen kuvantamisen avulla RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: 8 viikon välein
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät milloin syöpäpotilaat paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakaa") tai pahenevat ("eteneminen") hoidon aikana.
|
8 viikon välein
|
|
Muutos EKG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 1, 4, 5
|
Käytetään tavallista 12-kytkentäistä elektrokardiogrammia (EKG).
Lähtötason QTc:n tarkkaa arviointia varten tehdään yhteensä kolme 12-kytkentäistä EKG:ta 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä TKI258-annosta viikolla 1, päivänä 1.
Kaikki EKG:t lähetetään keskuslaboratorioon, ja riippumaton tarkastaja tarkastaa ne keskitetysti.
|
Lähtötilanne, viikot 1, 4, 5
|
|
Farmakokinetiikka ja maksan toiminnan poikkeavuudet
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikon välein
|
Farmakokinetiikka (PK) ja maksan toiminnallisten poikkeavuuksien (esim.
bilirubiinin, ALT/AST:n ja Child-Pugh-luokituksen avulla tarvittaessa regressioanalyysiä käyttäen.
|
Perustaso, 4 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 17. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .