Farmacokinetiek (PK) van TKI258 bij kankerpatiënten met normale en verminderde leverfunctie
17 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label onderzoek in meerdere centra om de farmacokinetiek van TKI258 te beoordelen bij volwassen kankerpatiënten met een normale of verminderde leverfunctie
Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra om de farmacokinetiek (PK) van TKI258 te beoordelen bij een enkelvoudige dosis en steady-state bij volwassen kankerpatiënten met ofwel een milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis of met een normale leverfunctie.
De leverfunctie bij studiepatiënten zal worden gecategoriseerd als normaal, licht, matig of ernstig op basis van predosis (dag 1) totale bilirubine- en ASAT/ALAT-spiegels.
De startdosis van TKI258 zal afhangen van de totale bilirubine- en ALAT/AST-waarden bij aanvang.
Patiënten zullen worden behandeld tot ziekteprogressie (beoordeeld door RECIST 1.1), onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om enige andere reden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italië, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor, met uitzondering van borstkanker, die ongevoelig is voor de standaardtherapie of waarvoor geen therapieën beschikbaar zijn.
- ECOG prestatiestatus (PS) 0 of 1
- Patiënten moeten meetbare en/of niet-meetbare laesie(s) hebben zoals beoordeeld door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende hersenmetastasen.
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TKI258 normale leverfunctie
TKI258-capsule, @ 500 mg p.o. o.d. 5 dagen op/2 dagen af
|
Aanvangsdosis te bepalen op basis van de onderzoeksresultaten van de groepen met lichte en matige leverinsufficiëntie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TKI258 milde leverfunctiestoornis
TKI258 capsule @ 500 of 400 mg p.o. o.d. 5 dagen op/2 dagen af
|
Aanvangsdosis te bepalen op basis van de onderzoeksresultaten van de groepen met lichte en matige leverinsufficiëntie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TKI258 matige leverfunctiestoornis
TKI258 capsule @ startdosis bij 400 mg p.o. o.d. 5 dagen op/2 dagen af
|
Aanvangsdosis te bepalen op basis van de onderzoeksresultaten van de groepen met lichte en matige leverinsufficiëntie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TKI258 ernstige leverfunctiestoornis
TKI258-capsule Aanvangsdosis te bepalen op basis van de studieresultaten van de groepen met lichte en matige leverinsufficiëntie
|
Aanvangsdosis te bepalen op basis van de onderzoeksresultaten van de groepen met lichte en matige leverinsufficiëntie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van Cmax na een enkelvoudige dosis TKI258 en bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 19
|
De Cmax wordt geëvalueerd na een enkelvoudige dosis TKI258 en in de steady state na een doseringsschema van 5 dagen wel/2 dagen niet.
Cmax is de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkele dosis (massa x volume - 1).
|
Dag 1, Dag 19
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van Tmax na een enkele dosis TKI258 en in de steady state
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 19
|
Tmax wordt geëvalueerd na een enkelvoudige dosis TKI258 en in de steady state na een doseringsschema van 5 dagen wel/2 dagen niet.
Tmax is de tijd tot het bereiken van maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentraties in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkele dosis (massa x volume - 1).
|
Dag 1, Dag 19
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van AUClast na een enkelvoudige dosis TKI258 en bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 19
|
De AUClast zal worden geëvalueerd na een enkelvoudige dosis TKI258 en in de steady state na een doseringsschema van 5 dagen wel/2 dagen niet.
AUC van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie bemonsteringstijd t(laatste) (massa x tijd x volume^-1)
|
Dag 1, Dag 19
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van AUCinf na een enkele dosis TKI258
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 19
|
AUCinf is de tijd tot nul tot oneindig (massa x tijd x volume)
|
Dag 1, Dag 19
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 4 weken
|
De Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) is een beschrijvende terminologie die kan worden gebruikt voor het rapporteren van AE.
Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een behandeling.
|
Basislijn en elke 4 weken
|
|
Verandering van basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 4, 5, 9 en daarna eens in de 8 weken
|
Bij elk bezoek worden de lichaamstemperatuur, de hartslag in zittende houding en de bloeddruk in zittende houding gemeten.
De bloeddruk (BP) wordt gemeten volgens de richtlijnen van het National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute met de volgende gestandaardiseerde technieken: patiënten zitten; De bloeddrukmeting begint na ten minste 5 minuten rust, de juiste manchetmaat wordt gebruikt, metingen worden bij voorkeur uitgevoerd met een kwikbloeddrukmeter.
Als de bloeddrukmeting ≥ 160 mmHg systolisch en/of ≥100 mmHg diastolisch is, herhaal dan de meting om de eerste meting te verifiëren.
|
Basislijn, weken 1, 4, 5, 9 en daarna eens in de 8 weken
|
|
Beste algehele respons op antitumoractiviteit van TKI258 via beeldvorming volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Elke 8 weken
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiel") of verslechteren ("progressie") tijdens behandelingen.
|
Elke 8 weken
|
|
Verandering van basislijn in elektrocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 4, 5
|
Er wordt een standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) gebruikt.
Voor een nauwkeurige evaluatie van de QTc-uitgangswaarde zullen in totaal drie ECG's met 12 afleidingen worden uitgevoerd binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis TKI258-toediening op week 1, dag 1.
Alle ECG's worden verzonden naar een centraal laboratorium en worden centraal beoordeeld door een onafhankelijke beoordelaar.
|
Basislijn, weken 1, 4, 5
|
|
Farmacokinetiek en leverfunctieafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn, elke 4 weken
|
Onderzoek naar de relatie tussen farmacokinetiek (PK) en leverfunctiestoornissen (d.w.z.
bilirubine, ALT/AST en Child-Pugh-classificatie met behulp van regressieanalyse, indien van toepassing.
|
Basislijn, elke 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
29 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .