Farmacocinética (PK) de TKI258 en pacientes con cáncer con función hepática normal o alterada
17 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico abierto para evaluar la farmacocinética de TKI258 en pacientes adultos con cáncer con función hepática normal o alterada
Este es un estudio multicéntrico abierto para evaluar la farmacocinética (FC) de TKI258 en dosis única y en estado estacionario en pacientes adultos con cáncer con insuficiencia hepática leve, moderada o grave o con función hepática normal.
La función hepática en los pacientes del estudio se clasificará como normal, leve, moderada o grave según los niveles de bilirrubina total y AST/ALT antes de la dosis (Día 1).
La dosis inicial de TKI258 dependerá de los niveles iniciales de bilirrubina total y ALT/AST.
Los pacientes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por RECIST 1.1), toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Países Bajos, 5800
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumor sólido confirmado histológica o citológicamente, excluyendo el cáncer de mama, que es refractario a la terapia estándar o no tiene terapias disponibles.
- Estado funcional ECOG (PS) 0 o 1
- Los pacientes deben tener lesiones medibles y/o no medibles evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST 1.1
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TKI258 función hepática normal
Cápsula TKI258, @ 500 mg p.o. sobredosis. 5 días de trabajo/2 días de descanso
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La dosis inicial se determinará en función del resultado del estudio de los grupos con insuficiencia hepática leve y moderada
Otros nombres:
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Experimental: TKI258 insuficiencia hepática leve
Cápsula de TKI258 @ 500 o 400 mg p.o. sobredosis. 5 días de trabajo/2 días de descanso
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La dosis inicial se determinará en función del resultado del estudio de los grupos con insuficiencia hepática leve y moderada
Otros nombres:
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Experimental: Insuficiencia hepática moderada TKI258
Cápsula de TKI258 @ dosis inicial de 400 mg p.o. sobredosis. 5 días de trabajo/2 días de descanso
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La dosis inicial se determinará en función del resultado del estudio de los grupos con insuficiencia hepática leve y moderada
Otros nombres:
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Experimental: TKI258 insuficiencia hepática grave
Cápsula de TKI258 La dosis inicial se determinará en función del resultado del estudio de los grupos con insuficiencia hepática leve y moderada
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La dosis inicial se determinará en función del resultado del estudio de los grupos con insuficiencia hepática leve y moderada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético (PK) de Cmax después de una dosis única de TKI258 y en el estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 1, Día 19
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La Cmax se evaluará después de una dosis única de TKI258 y en el estado estacionario después de un programa de dosificación de 5 días con 2 días de descanso.
Cmax es la concentración máxima (pico) de fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única (masa x volumen - 1).
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Día 1, Día 19
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Parámetro farmacocinético (PK) de Tmax después de una dosis única de TKI258 y en el estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 1, Día 19
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Tmax se evaluará después de una dosis única de TKI258 y en el estado estacionario después de un programa de dosificación de 5 días con 2 días de descanso.
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) de fármaco en plasma, sangre, suero u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única (masa x volumen - 1).
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Día 1, Día 19
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Parámetro farmacocinético (PK) de AUClast después de una dosis única de TKI258 y en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 1, Día 19
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AUClast se evaluará después de una dosis única de TKI258 y en el estado estacionario después de un programa de dosificación de 5 días con 2 días de descanso.
AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible t(último) (masa x tiempo x volumen^-1)
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Día 1, Día 19
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Parámetro farmacocinético (PK) de AUCinf después de una dosis única de TKI258
Periodo de tiempo: Día 1, Día 19
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AUCinf es el tiempo de cero a infinito (masa x tiempo x volumen)
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Día 1, Día 19
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos y eventos adversos graves según la evaluación de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
Periodo de tiempo: Basal y cada 4 semanas
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Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (AE) es una terminología descriptiva que se puede utilizar para informar AE.
Un EA es cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un tratamiento.
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Basal y cada 4 semanas
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Cambio desde el inicio en signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 4, 5, 9 y una vez cada 8 semanas a partir de entonces
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La temperatura corporal, la frecuencia del pulso sentado y la presión arterial sentada se medirán en cada visita.
La presión arterial (PA) se medirá de acuerdo con las pautas del Instituto Nacional de Salud, Instituto Nacional de Hart, Pulmones y Sangre con las siguientes técnicas estandarizadas: los pacientes están sentados; La medición de la PA comienza después de al menos 5 minutos de descanso, se utiliza el tamaño de manguito adecuado, las mediciones se realizarán preferentemente con un esfigmomanómetro de mercurio.
Si la lectura de PA es ≥ 160 mm Hg sistólica y/o ≥ 100 mm Hg diastólica, repita la medición para verificar la lectura inicial.
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Línea de base, Semanas 1, 4, 5, 9 y una vez cada 8 semanas a partir de entonces
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Mejor respuesta general a la actividad antitumoral de TKI258 a través de imágenes según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas
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RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen igual ("estables") o empeoran ("progresión") durante los tratamientos.
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Cada 8 semanas
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Cambio desde el inicio en el electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 4, 5
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Se utilizará un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones.
Para una evaluación precisa del QTc inicial, se realizarán un total de tres ECG de 12 derivaciones dentro de las 72 horas anteriores a la administración de la primera dosis de TKI258 en la Semana 1, Día 1.
Todos los ECG se transmitirán a un laboratorio central y serán revisados centralmente por un revisor independiente.
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Línea de base, Semanas 1, 4, 5
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Farmacocinética y anomalías de la función hepática
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 4 semanas
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Exploración de la relación entre la farmacocinética (PK) y las anomalías funcionales hepáticas (es decir,
clasificación de bilirrubina, ALT/AST y Child-Pugh usando análisis de regresión según corresponda.
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Línea de base, cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .