Farmakokinetik (PK) af TKI258 hos kræftpatienter med normal og nedsat leverfunktion
17. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et åbent multicenter-studie til vurdering af farmakokinetik af TKI258 hos voksne kræftpatienter med normal og nedsat leverfunktion
Dette er et åbent multicenter-studie til vurdering af farmakokinetik (PK) af TKI258 ved enkeltdosis og steady state hos voksne cancerpatienter enten med let, moderat eller svær leverinsufficiens eller med normal leverfunktion.
Leverfunktion hos undersøgelsespatienter vil blive kategoriseret som normal, mild, moderat eller svær baseret på total bilirubin og ASAT/ALAT-niveauer før dosis (dag 1).
Startdosis af TKI258 vil afhænge af total bilirubin og ALAT/AST-niveauer ved baseline.
Patienter vil blive behandlet indtil sygdomsprogression (vurderet af RECIST 1.1), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af enhver anden årsag.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holland, 5800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, eksklusive brystcancer, som enten er refraktære over for standardbehandlingen eller har ingen tilgængelige behandlinger.
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1
- Patienter skal have målbare og/eller ikke-målbare læsioner som vurderet ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kendte hjernemetastaser.
- Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TKI258 normal leverfunktion
TKI258 Kapsel, @ 500 mg p.o. o.d. 5 dage tændt/2 dage fri
|
Startdosis skal bestemmes baseret på undersøgelsesresultatet for grupperne med mild og moderat leverinsufficiens
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: TKI258 let nedsat leverfunktion
TKI258 kapsel @ 500 eller 400 mg p.o. o.d. 5 dage tændt/2 dage fri
|
Startdosis skal bestemmes baseret på undersøgelsesresultatet for grupperne med mild og moderat leverinsufficiens
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: TKI258 moderat nedsat leverfunktion
TKI258 kapsel @ startdosis ved 400 mg p.o. o.d. 5 dage tændt/2 dage fri
|
Startdosis skal bestemmes baseret på undersøgelsesresultatet for grupperne med mild og moderat leverinsufficiens
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: TKI258 alvorlig leverinsufficiens
TKI258 kapsel Startdosis skal bestemmes baseret på undersøgelsesresultatet for grupperne med let og moderat leverinsufficiens
|
Startdosis skal bestemmes baseret på undersøgelsesresultatet for grupperne med mild og moderat leverinsufficiens
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for Cmax efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
Cmax vil blive evalueret efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state efter en 5 dages on/2 dages fri doseringsplan.
Cmax er den maksimale (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter en enkelt dosisadministration (masse x volumen - 1).
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for Tmax efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
Tmax vil blive evalueret efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state efter en 5 dages on/2 dages fri doseringsplan.
Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter en enkelt dosisindgivelse (masse x volumen - 1).
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for AUClast efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
AUClast vil blive evalueret efter en enkelt dosis af TKI258 og ved steady state efter en 5 dages on/2 dages fri doseringsplan.
AUC fra tid nul til den sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid t(sidste) (masse x tid x volumen^-1)
|
Dag 1, dag 19
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for AUCinf efter en enkelt dosis af TKI258
Tidsramme: Dag 1, dag 19
|
AUCinf er tiden fra nul til uendelig (masse x tid x volumen)
|
Dag 1, dag 19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige hændelser vurderet ved fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE)
Tidsramme: Baseline og hver 4. uge
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) er en beskrivende terminologi, som kan bruges til AE-rapportering.
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af en behandling.
|
Baseline og hver 4. uge
|
|
Ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline, uge 1, 4, 5, 9 og en gang hver 8. uge derefter
|
Kropstemperatur, siddepuls og siddeblodtryk vil blive målt ved hvert besøg.
Blodtryk (BP) vil blive målt i henhold til National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute retningslinjer med følgende standardiserede teknikker: Patienterne sidder; BP-målingen begynder efter mindst 5 minutters hvile, den passende manchetstørrelse anvendes, målinger vil fortrinsvis blive taget med et kviksølvsfygmomanometer.
Hvis BP-aflæsningen er ≥ 160 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mmHg diastolisk, gentages målingen for at bekræfte den første aflæsning.
|
Baseline, uge 1, 4, 5, 9 og en gang hver 8. uge derefter
|
|
Bedste overordnede respons på antitumoraktivitet af TKI258 gennem billeddannelse i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 8. uge
|
RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår kræftpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabile") eller forværres ("progression") under behandlinger.
|
Hver 8. uge
|
|
Ændring fra baseline i elektrokardiogram
Tidsramme: Baseline, uge 1, 4, 5
|
Et standard elektrokardiogram (EKG) med 12 afledninger vil blive brugt.
For at opnå en nøjagtig evaluering af baseline QTc, vil der blive udført i alt tre 12-aflednings-EKG'er inden for 72 timer før den første dosis af TKI258-administration på uge 1, dag 1.
Alle EKG'er vil blive sendt til et centralt laboratorium og vil blive gennemgået centralt af en uafhængig korrekturlæser.
|
Baseline, uge 1, 4, 5
|
|
Farmakokinetik og abnormiteter i leverfunktionen
Tidsramme: Baseline, hver 4. uge
|
Udforskning af forholdet mellem farmakokinetik (PK) og leverfunktionelle abnormiteter (dvs.
bilirubin, ALT/AST og Child-Pugh klassificering ved brug af regressionsanalyse efter behov.
|
Baseline, hver 4. uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. september 2011
Først opslået (Skøn)
29. september 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. december 2020
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .