Farmacocinética (PK) de TKI258 em pacientes com câncer com função hepática normal e prejudicada
17 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto multicêntrico para avaliar a farmacocinética do TKI258 em pacientes adultos com câncer com função hepática normal e prejudicada
Este é um estudo aberto multicêntrico para avaliar a farmacocinética (PK) de TKI258 em dose única e estado estacionário em pacientes adultos com câncer com insuficiência hepática leve, moderada ou grave ou com função hepática normal.
A função hepática nos pacientes do estudo será categorizada como normal, leve, moderada ou grave com base na bilirrubina total pré-dose (Dia 1) e nos níveis de AST/ALT.
A dose inicial de TKI258 dependerá da bilirrubina total e dos níveis de ALT/AST no início do estudo.
Os pacientes serão tratados até a progressão da doença (avaliada pelo RECIST 1.1), toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles Dept. of UCLA (4)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center DUMC
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center SC
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Holanda, 5800
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Itália, 37126
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente, excluindo câncer de mama, que seja refratário à terapia padrão ou não tenha terapias disponíveis.
- Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1
- Os pacientes devem ter lesões mensuráveis e/ou não mensuráveis, avaliadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST 1.1
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TKI258 função hepática normal
TKI258 Cápsula, @ 500 mg p.o. o.d. 5 dias on/2 dias off
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Dose inicial a ser determinada com base no resultado do estudo dos grupos de insuficiência hepática leve e moderada
Outros nomes:
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Experimental: Insuficiência hepática leve TKI258
TKI258 cápsula @ 500 ou 400 mg p.o. o.d. 5 dias on/2 dias off
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Dose inicial a ser determinada com base no resultado do estudo dos grupos de insuficiência hepática leve e moderada
Outros nomes:
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Experimental: Insuficiência hepática moderada TKI258
TKI258 cápsula @ dose inicial de 400 mg p.o. o.d. 5 dias on/2 dias off
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Dose inicial a ser determinada com base no resultado do estudo dos grupos de insuficiência hepática leve e moderada
Outros nomes:
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Experimental: Insuficiência hepática grave TKI258
Cápsula TKI258 Dose inicial a ser determinada com base no resultado do estudo dos grupos de insuficiência hepática leve e moderada
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Dose inicial a ser determinada com base no resultado do estudo dos grupos de insuficiência hepática leve e moderada
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro farmacocinético (PK) de Cmax após uma dose única de TKI258 e no estado estacionário
Prazo: Dia 1, Dia 19
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A Cmax será avaliada após uma dose única de TKI258 e no estado de equilíbrio após um esquema de dosagem de 5 dias de uso/2 dias de descanso.
Cmax é a concentração máxima (pico) de fármaco no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração de uma dose única (massa x volume - 1).
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Dia 1, Dia 19
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Parâmetro farmacocinético (PK) de Tmax após uma dose única de TKI258 e no estado estacionário
Prazo: Dia 1, Dia 19
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O Tmax será avaliado após uma dose única de TKI258 e no estado de equilíbrio após um esquema de dosagem de 5 dias de uso/2 dias de descanso.
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração de uma dose única (massa x volume - 1).
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Dia 1, Dia 19
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Parâmetro farmacocinético (PK) de AUClast após uma dose única de TKI258 e no estado estacionário
Prazo: Dia 1, Dia 19
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O AUClast será avaliado após uma dose única de TKI258 e no estado de equilíbrio após um esquema de dosagem de 5 dias ligado/2 dias sem.
AUC do tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável t(último) (massa x tempo x volume^-1)
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Dia 1, Dia 19
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Parâmetro farmacocinético (PK) de AUCinf após uma dose única de TKI258
Prazo: Dia 1, Dia 19
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AUCinf é o tempo para zero ao infinito (massa x tempo x volume)
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Dia 1, Dia 19
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
Prazo: Linha de base e a cada 4 semanas
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O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (EA) é uma terminologia descritiva que pode ser utilizada para relatar EA.
Um EA é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um tratamento.
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Linha de base e a cada 4 semanas
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Mudança da linha de base em sinais vitais
Prazo: Linha de base, semanas 1, 4, 5, 9 e uma vez a cada 8 semanas depois disso
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A temperatura corporal, a pulsação sentada e a pressão arterial sentada serão medidas em cada visita.
A pressão arterial (PA) será medida de acordo com as Diretrizes do National Institute of Health, National Hart, Lung and Blood Institute com as seguintes técnicas padronizadas: os pacientes estão sentados; A medição da PA começa após pelo menos 5 minutos de descanso, o tamanho apropriado do manguito é usado, as medições serão feitas preferencialmente com um esfigmomanômetro de mercúrio.
Se a leitura da PA for ≥ 160 mm Hg sistólica e/ou ≥ 100 mmHg diastólica, repita a medição para verificar a leitura inicial.
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Linha de base, semanas 1, 4, 5, 9 e uma vez a cada 8 semanas depois disso
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Melhor resposta geral à atividade antitumoral de TKI258 por meio de imagem de acordo com RECIST 1.1
Prazo: A cada 8 semanas
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RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) é um conjunto de regras publicadas que definem quando os pacientes com câncer melhoram ("respondem"), permanecem os mesmos ("estáveis") ou pioram ("progressão") durante os tratamentos.
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A cada 8 semanas
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Alteração da linha de base no eletrocardiograma
Prazo: Linha de base, semanas 1, 4, 5
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Um Eletrocardiograma (ECG) padrão de 12 derivações será usado.
Para uma avaliação precisa do QTc basal, um total de três ECGs de 12 derivações será realizado dentro de 72 horas antes da primeira dose de administração de TKI258 na Semana 1, Dia 1.
Todos os ECGs serão transmitidos para um laboratório central e serão revisados centralmente por um revisor independente.
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Linha de base, semanas 1, 4, 5
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Farmacocinética e anormalidades da função hepática
Prazo: Linha de base, a cada 4 semanas
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Exploração da relação entre Farmacocinética (PK) e anormalidades funcionais hepáticas (ou seja,
bilirrubina, ALT/AST e classificação de Child-Pugh usando análise de regressão conforme apropriado.
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Linha de base, a cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
29 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTKI258A2124
- 2011-000103-41 (Número EudraCT)
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