血液悪性腫瘍における抗プログラムデスリガンド 1 の安全性研究
2012年2月22日 更新者：Bristol-Myers Squibb
再発または難治性血液悪性腫瘍患者における抗プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 抗体 (BMS-936559) の安全性、薬物動態、免疫調節活性、および予備抗腫瘍活性を調査する第 I 相用量漸増研究
この研究の目的は、骨髄機能が低下した被験者におけるモノクローナル抗体抗 PD-L1 (BMS-936559) による治療の副作用と、今後の研究で使用が推奨されるべき用量を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスが 0 または 1
- 被験者は再発性または難治性の血液悪性腫瘍の組織学的確認を受けていなければなりません
- 非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫を患っている被験者は、リンパ腫反応基準で定義される測定可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。 測定可能と考えられる腫瘍部位は、以前に放射線療法を受けていてはなりません
- 多発性骨髄腫（MM）患者は、血清電気泳動におけるモノクローナル免疫グロブリンタンパク質の存在によって測定される検出可能な疾患を有している必要があります：IgG、IgA、IgM、（Mタンパク質≧0.5g/dlまたは血清IgD Mタンパク質≧0.05g/dl） ）または血清遊離軽鎖または遊離軽鎖を含む24時間尿。 形質細胞腫、形質細胞性白血病、または非分泌性骨髄腫のみを有する被験者は除外されます。
- 慢性骨髄性白血病（CML）の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または染色体分析によるフィラデルフィア染色体の証拠を持っていなければなりません
- 平均余命は少なくとも3か月
- リンパ腫を患っている被験者の場合、相関研究を実施するには、ホルマリン固定組織ブロックまたは腫瘍サンプル（アーカイブまたは新鮮）の 7 ～ 15 枚のスライドを用意する必要があります。
- 被験者は少なくとも 1 回の化学療法を以前に受けていなければなりません。 被験者は1日目までに少なくとも4週間（経口剤の場合は2週間）治療を中止しなければなりません
- 事前の緩和放射線治療は研究1日目の少なくとも2週間前に完了している必要があります
- 以前の治療に関連した毒性は、脱毛症を除き、グレード 1 以下に戻っていなければなりません。 末梢神経障害はグレード 2 以下でなければなりません
適切な骨髄機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 ≥ 1000/μl (治験薬投与後 1 週間以内はいかなる増殖因子も除去しても安定)
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (このレベルに達する輸血は許可されます)
- 血小板数 ≥ 50 X 103/μl (このレベルに達するための輸血は許可されません)
- 適切な腎臓パラメータは、クレアチニンクリアランス (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault 式) として定義されます。
適切な肝臓パラメーターは次のように定義されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN
- ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL および直接ビリルビン < 0.5 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）で、治験薬の最終投与後少なくとも70日間の女性
- 18歳以上の男性および女性
除外基準:
- 急性白血病、急性転化期CML、T細胞リンパ芽球性またはバーキットリンパ腫の患者
- 血液悪性腫瘍による中枢神経系の病歴または中枢神経系の関与を示唆する症状のある被験者
- 二次悪性腫瘍を併発している被験者（適切に治療された非黒色腫性皮膚癌、上皮内管癌、治療された表在性膀胱癌または前立腺癌、または上皮内子宮頸癌を除く）は、研究参加の少なくとも3年前に完全寛解が達成され、追加の治療が行われない限り除外される。研究期間中に治療が必要である、または必要になると予想される
- -活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が既知もしくは疑われる病歴のある被験者、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の病歴がある被験者。ただし、白斑または治癒した小児喘息/アトピーのある被験者は除きます。
- プロトコール治療を受ける被験者の能力を損なう可能性がある、またはこの治療の合併症によってコントロールが危険にさらされる可能性がある重篤な制御されていない医学的疾患または活動性感染症
- -抗プログラムデス-1（抗PD-1）、抗プログラムデスリガンド1（抗PD-L1）、抗プログラムデスリガンド2（抗PD-L2）、抗CD137または抗細胞傷害性Tによる治療歴があるリンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA-4) 抗体 (または T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物)
- 治験薬投与後4週間以内の感染症予防のための非腫瘍ワクチン療法（季節性インフルエンザワクチン、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンなど） 不活化インフルエンザワクチンの投与を除き、治験中のワクチン接種も禁止されています
- 過去の同種臓器移植または同種骨髄移植
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) 陽性
- 血清中のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原に対する抗体、C型肝炎ウイルス抗体（ウェスタンブロットで確認）、またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の検査陽性
- 以前にアントラサイクリンに曝露された被験者の駆出率は 45% 未満
- モノクローナル抗体療法に対するグレード4のアナフィラキシー反応の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: BMS-936559
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点滴注射、静脈内 (IV)、1、3、または 10 mg/kg、2 週間ごと、反応に応じて 48 ～ 96 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤なAE、用量制限毒性、臨床検査異常、バイタルサインの変化の発生率によって測定されるBMS-936559の安全性と忍容性
時間枠：第 1 週目
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第 1 週目
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有害事象（AE）、重篤なAE、用量制限毒性、臨床検査異常、バイタルサインの変化の発生率によって測定されるBMS-936559の安全性と忍容性
時間枠：2週目
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2週目
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有害事象（AE）、重篤なAE、用量制限毒性、臨床検査異常、バイタルサインの変化の発生率によって測定されるBMS-936559の安全性と忍容性
時間枠：3週目
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3週目
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有害事象（AE）、重篤なAE、用量制限毒性、臨床検査異常、バイタルサインの変化の発生率によって測定されるBMS-936559の安全性と忍容性
時間枠：6週目
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6週目
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有害事象（AE）、重篤なAE、用量制限毒性、臨床検査異常、バイタルサインの変化の発生率によって測定されるBMS-936559の安全性と忍容性
時間枠：最後の治療から70日後まで2週間ごと
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最後の治療から70日後まで2週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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観察された最大血清濃度 (Cmax) によって測定された BMS-936559 の薬物動態
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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観察された最大血清濃度 (Tmax) の時間によって測定された BMS-936559 の薬物動態
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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投与間隔における血清濃度時間曲線下面積で測定した BMS-936559 の薬物動態 [AUC(TAU)]
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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定常状態および初回投与時のAUC(TAU)のar比を計算した蓄積指数(AI)によって測定したBMS-936559の薬物動態
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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投与間隔終了時の血清濃度（トラフ濃度）（Cmin）で測定したBMS-936559の薬物動態
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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注入終了時に達成された血清濃度によって測定された BMS-936559 の薬物動態 (Ceoinf)
時間枠：最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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最初の 22 週間以内、34 週目、46 週目、およびフォローアップ時 (最後の治療から 35 ± 7 日後、および最後の治療から 70 ～ 90 日後)
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客観的奏効率、奏効期間、無増悪生存期間で測定したBMS-936559の抗腫瘍活性
時間枠：4週目、12週目、20週目、および214週目まで病気の進行が確認されるまで16週間ごと
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4週目、12週目、20週目、および214週目まで病気の進行が確認されるまで16週間ごと
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抗薬物抗体レベルがベースラインから増加した被験者の頻度で測定したBMS-936559の免疫原性
時間枠：ベースライン、3週目、12週目、20週目、34週目、46週目、およびフォローアップ時（最後の治療から35±7日および最後の治療から70～90日）
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ベースライン、3週目、12週目、20週目、34週目、46週目、およびフォローアップ時（最後の治療から35±7日および最後の治療から70～90日）
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ベースラインからの変化によって測定されるプログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 受容体占有レベル
時間枠：ベースラインおよび最初の 3 週間以内
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ベースラインおよび最初の 3 週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (予想される)
2014年11月1日
研究の完了 (予想される)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年2月22日
最終確認日
2012年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。