Az anti-programozott halál-ligand 1 biztonsági tanulmánya hematológiai rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1 teljesítmény
• Az alanyoknak szövettanilag meg kell erősíteniük a visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatot
• A non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a limfóma válasz kritériumai szerint. A mérhetőnek tekintett daganatok nem részesülhetnek előzetes sugárkezelésben
• A myeloma multiplexben (MM) szenvedő alanyoknak kimutatható betegségben kell lenniük, amelyet a monoklonális immunglobulin fehérje jelenlétével mérnek szérumelektroforézisben: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl vagy szérum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) vagy szérum szabad könnyű lánc vagy 24 órás vizelet szabad könnyű lánccal. Kizárva a csak plazmacitómában, plazmasejtes leukémiában vagy nem szekréciós mielómában szenvedő alanyok
• A krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő alanyoknak polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy kromoszómaanalízissel bizonyítaniuk kell a Philadelphia kromoszómát
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• A limfómában szenvedő alanyok számára a korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez rendelkezésre kell állnia egy formalinnal fixált szövetblokknak vagy 7-15 tárgylemeznek (archív vagy friss) tumormintából.
• Az alanyoknak legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük. Az alanyoknak az 1. nap előtt legalább 4 hétig (orális szerek esetén 2 hétig) ki kell hagyniuk a terápiát.
• A palliatív besugárzást legalább 2 héttel az 1. vizsgálati nap előtt be kell fejezni
• A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásoknak vissza kell térniük az 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra, kivéve az alopeciát. A perifériás neuropátia 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú lehet

• A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μl (a vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 héten belül stabil minden növekedési faktor mellett)
  2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez megengedett)
  3. Thrombocytaszám ≥ 50 X 103/μl (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez nem megengedett)
• Megfelelő veseparaméterek, mint kreatinin-clearance (CrCl) > 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)

• Megfelelő májparaméterek meghatározása:

  1. Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin szintje < 3,0 mg/dl és a direkt bilirubin szintje < 0,5 mg/dl)
• Fogamzóképes nők (WOCBP) és legalább 70 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
• Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett

Kizárási kritériumok:

• Akut leukémiában, blast fázisú CML-ben, T-sejtes limfoblasztos vagy Burkitt limfómában szenvedő alanyok
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri érintettség szerepel hematológiai rosszindulatú daganat miatt, vagy a központi idegrendszer érintettségére utaló tünetek
• Az egyidejűleg másodlagos rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrrákot, in situ duktális karcinómát, kezelt felületes hólyagrákot vagy prosztatarákot vagy in situ méhnyakrákot) kizárásra kerülnek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évvel teljes remissziót értek el, és nincs további kezelés. terápia szükséges vagy várhatóan szükséges lesz a vizsgálati időszak alatt
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, vagy ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alanyok, vagy szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igénylő szindrómában szenvedők, kivéve a vitiligóban szenvedő vagy rendeződött gyermekkori asztmában/atópiában szenvedőket
• Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, vagy amelynek kontrollját a terápia szövődményei veszélyeztethetik.
• Korábbi kezelés anti-programozott halál-1-vel (anti-PD-1), anti-programozott halálligandum 1-vel (anti-PD-L1), anti-programozott halálligandum 2-vel (anti-PD-L2), anti-CD137-tel vagy anti-citotoxikus T-vel limfocitákkal asszociált antigén 4 (anti-CTLA-4) antitest (vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpontjait célozza meg)
• Nem onkológiai vakcinaterápiák a fertőző betegségek megelőzésére (pl. szezonális influenza elleni vakcina, humán papilloma vírus (HPV) elleni vakcina) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció
• Pozitív az emberi immunhiány vírusra (HIV 1/2) vagy az ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Pozitív tesztek a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis B mag Ag antitestére vagy a hepatitis C vírus antitestére (Western Blottal megerősítve) vagy a hepatitis C ribonukleinsavra (RNS) a szérumban
• Az ejekciós frakció kevesebb, mint 45% azoknál az alanyoknál, akik korábban antraciklin expozíciót szenvedtek
• 4. fokozatú anafilaxiás reakció a kórtörténetben a monoklonális antitestekkel szemben
• Terhes vagy szoptató nők