Estudio de seguridad del ligando 1 de muerte antiprogramada en neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Desempeño de 0 o 1
• Los sujetos deben tener confirmación histológica de malignidad hematológica recidivante o refractaria
• Los sujetos con linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios de respuesta al linfoma. Los sitios tumorales que se consideran medibles no deben haber recibido radioterapia previa.
• Los sujetos con mieloma múltiple (MM) deben tener una enfermedad detectable medida por la presencia de proteína inmunoglobulina monoclonal en una electroforesis sérica: IgG, IgA, IgM (proteína M ≥ 0,5 g/dl o proteína M IgD sérica ≥ 0,05 g/dl ) o cadena ligera libre en suero u orina de 24 horas con cadena ligera libre. Se excluyen los sujetos con solo plasmocitomas, leucemia de células plasmáticas o mieloma no secretor.
• Los sujetos con leucemia mielógena crónica (LMC) deben tener evidencia del cromosoma Filadelfia mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o análisis cromosómico
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Para sujetos con linfoma, debe estar disponible un bloque de tejido fijado con formalina o de 7 a 15 portaobjetos de muestra tumoral (de archivo o fresca) para la realización de estudios correlativos.
• Los sujetos deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia anterior. Los sujetos deben estar fuera de la terapia durante al menos 4 semanas (2 semanas para agentes orales) antes del Día 1
• La radiación paliativa previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del estudio Día 1
• Las toxicidades relacionadas con la terapia anterior deben haber regresado al Grado 1 o menos, excepto por la alopecia. La neuropatía periférica debe ser de grado 2 o menos

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μl (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de la semana posterior a la administración del fármaco del estudio)
  2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
  3. Recuento de plaquetas ≥ 50 X 103/ μl (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
• Parámetros renales adecuados definidos como aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Parámetros hepáticos adecuados definidos como:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL y bilirrubina directa < 0,5 mg/dL)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) y durante al menos 70 días después de la última dosis del producto en investigación
• Hombres y mujeres ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

• Sujetos con leucemias agudas, LMC en fase blástica, linfoma linfoblástico de células T o linfoma de Burkitt
• Sujetos con antecedentes de compromiso del sistema nervioso central por malignidad hematológica o síntomas sugestivos de compromiso del sistema nervioso central
• Se excluyen los sujetos con segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, carcinoma ductal in situ, cáncer de vejiga superficial tratado o cáncer de próstata o cánceres de cuello uterino in situ) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del ingreso al estudio y no se se requiere o se prevé que se requiera terapia durante el período de estudio
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, o antecedentes de síndrome que requiera corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o cuyo control podría verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
• Terapia previa con anti muerte programada-1 (anti-PD-1), anti muerte programada ligando 1 (anti-PD-L1), anti muerte programada ligando 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 o anti citotóxico T Anticuerpo del antígeno 4 asociado a los linfocitos (anti-CTLA-4) (o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control)
• Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (p. ej., vacuna contra la gripe estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio También está prohibida la vacunación durante el estudio, excepto la administración de la vacuna contra la influenza inactivada
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1/2) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), o anticuerpos contra el Ag central de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (confirmados por Western Blot) o ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en suero
• Fracción de eyección inferior al 45 % en sujetos con exposición previa a antraciclinas
• Antecedentes de reacción anafiláctica de grado 4 a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Mujeres que están embarazadas o amamantando