Étude d'innocuité de l'Anti-Programmed Death-Ligand 1 dans les hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance de 0 ou 1
• Les sujets doivent avoir une confirmation histologique d'une hémopathie maligne récidivante ou réfractaire
• Les sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome hodgkinien doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères de réponse au lymphome. Les sites tumoraux considérés comme mesurables ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure
• Les sujets atteints de myélome multiple (MM) doivent avoir une maladie détectable mesurée par la présence de protéine immunoglobuline monoclonale dans une électrophorèse sérique : IgG, IgA, IgM, (protéine M ≥ 0,5 g/dl ou IgD sérique protéine M ≥ 0,05 g/dl ) ou sérum à chaîne légère libre ou urine de 24 heures avec chaîne légère libre. Sont exclus les sujets atteints uniquement de plasmocytomes, de leucémie à plasmocytes ou de myélome non sécrétoire
• Les sujets atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) doivent avoir des preuves du chromosome de Philadelphie par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou analyse chromosomique
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Pour les sujets atteints de lymphome, un bloc de tissu fixé au formol ou 7 à 15 lames d'échantillon de tumeur (archives ou frais) doivent être disponibles pour la réalisation d'études corrélatives
• Les sujets doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur. Les sujets doivent être hors traitement pendant au moins 4 semaines (2 semaines pour les agents oraux) avant le jour 1
• La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude
• Les toxicités liées à un traitement antérieur doivent être revenues au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie. La neuropathie périphérique doit être de grade 2 ou moins

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μl (stable de tout facteur de croissance dans la semaine suivant l'administration du médicament à l'étude)
  2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion pour atteindre ce niveau est autorisée)
  3. Numération plaquettaire ≥ 50 X 103/μl (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée)
• Paramètres rénaux adéquats définis comme clairance de la créatinine (CrCl) > 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)

• Paramètres hépatiques adéquats définis comme :

  1. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
  2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL et une bilirubine directe < 0,5 mg/dL)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) et pendant au moins 70 jours après la dernière dose du produit expérimental
• Hommes et femmes ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de leucémies aiguës, de LMC en phase blastique, de lymphoblastes à cellules T ou de lymphome de Burkitt
• Sujets ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central par une hémopathie maligne ou des symptômes évoquant une atteinte du système nerveux central
• Les sujets atteints de tumeurs malignes secondaires concomitantes (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, du carcinome canalaire in situ, du cancer superficiel de la vessie ou du cancer de la prostate traité ou du cancer du col de l'utérus in situ) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude et qu'aucun autre un traitement est requis ou devrait être requis pendant la période d'étude
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, ou des antécédents de syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui altérerait la capacité du sujet à recevoir une thérapie protocolaire ou dont le contrôle pourrait être compromis par les complications de cette thérapie
• Traitement antérieur par un anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti Programmed death ligand 1 (anti-PD-L1), anti Programmed death ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 ou anti Cytotoxic T anticorps contre l'antigène 4 associé aux lymphocytes (anti-CTLA-4) (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
• Traitements vaccinaux non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre la grippe saisonnière, vaccin contre le virus du papillome humain (VPH)) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude La vaccination pendant l'étude est également interdite, sauf pour l'administration du vaccin antigrippal inactivé
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1/2) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), ou un anticorps contre l'hépatite B core Ag ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C (confirmé par Western Blot) ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C dans le sérum
• Fraction d'éjection inférieure à 45 % chez les sujets ayant déjà été exposés à l'anthracycline
• Antécédents de réaction anaphylactique de grade 4 au traitement par anticorps monoclonaux
• Femmes enceintes ou allaitantes