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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01452334
Sicherheitsstudie des antiprogrammierten Todesliganden 1 bei hämatologischer Malignität
22. Februar 2012 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb
Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, immunregulatorischen Aktivität und vorläufigen Antitumoraktivität des Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (PD-L1)-Antikörpers (BMS-936559) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem hämatologischem Malignom
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Nebenwirkungen der Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper Anti-PD-L1 (BMS-936559) bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion und die Dosis zu bestimmen, die für die Verwendung in zukünftigen Studien empfohlen werden sollte.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistung von 0 oder 1
- Die Probanden müssen über eine histologische Bestätigung eines rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignoms verfügen
- Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lymphom-Reaktionskriterien aufweisen. Als messbar geltende Tumorstellen dürfen zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein
- Patienten mit multiplem Myelom (MM) müssen eine nachweisbare Krankheit haben, gemessen durch das Vorhandensein von monoklonalem Immunglobulinprotein in einer Serumelektrophorese: IgG, IgA, IgM (M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Serum-IgD-M-Protein ≥ 0,05 g/dl). ) oder Serum mit freier Leichtkette oder 24-Stunden-Urin mit freier Leichtkette. Ausgeschlossen sind Personen mit nur Plasmozytomen, Plasmazell-Leukämie oder nicht-sekretorischem Myelom
- Bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) muss das Philadelphia-Chromosom durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder Chromosomenanalyse nachgewiesen werden
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Für Patienten mit Lymphomen müssen für die Durchführung korrelativer Studien entweder ein formalinfixierter Gewebeblock oder 7 bis 15 Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder frisch) verfügbar sein
- Die Probanden müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie erhalten haben. Die Probanden müssen vor Tag 1 mindestens 4 Wochen lang keine Therapie erhalten (2 Wochen bei oralen Wirkstoffen).
- Die vorherige palliative Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Studientag 1 abgeschlossen sein
- Mit Ausnahme von Alopezie müssen die Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf Grad 1 oder weniger zurückgegangen sein. Die periphere Neuropathie muss Grad 2 oder niedriger sein
Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl (stabil gegenüber jeglichem Wachstumsfaktor innerhalb einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments)
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist zulässig)
- Thrombozytenzahl ≥ 50 x 103/μl (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist nicht zulässig)
- Angemessene Nierenparameter, definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
Angemessene Leberparameter, definiert als:
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl und direktes Bilirubin < 0,5 mg/dl haben müssen)
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und für mindestens 70 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
- Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit akuter Leukämie, CML in der Blastenphase, lymphoblastischem T-Zell-Lymphom oder Burkitt-Lymphom
- Personen mit einer Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch hämatologische Malignome oder Symptome, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems hinweisen
- Probanden mit begleitenden Zweitmalignitäten (außer ausreichend behandelter nichtmelanomatöser Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ, behandelter oberflächlicher Blasenkrebs oder Prostatakrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs) werden ausgeschlossen, es sei denn, es wurde mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn eine vollständige Remission erreicht und keine weiteren Während des Studienzeitraums ist eine Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich
- Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von Personen mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
- Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen würde oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte
- Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed-Death-1 (Anti-PD-1), Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmed-Death-Ligand 2 (Anti-PD-L2), Anti-CD137 oder Anti-Cytotoxic-T Lymphozyten-assoziierter Antigen-4-Antikörper (Anti-CTLA-4) (oder ein anderer Antikörper oder ein Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt)
- Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. saisonale Grippeimpfung, Impfstoff gegen das humane Papillomavirus (HPV)) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Eine Impfung während der Studie ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung des inaktivierten Grippeimpfstoffs
- Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
- Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV 1/2) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS)
- Positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Ag oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (bestätigt durch Western Blot) oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) im Serum
- Ejektionsfraktion weniger als 45 % bei Personen mit vorheriger Anthracyclin-Exposition
- Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion 4. Grades auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1: BMS-936559
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Injektion zur Infusion, intravenös (IV), 1, 3 oder 10 mg/kg, alle 2 Wochen, 48–96 Wochen, je nach Reaktion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, dosislimitierenden Toxizitäten, Anomalien bei Labortests und Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Wochen 1
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Wochen 1
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Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, dosislimitierenden Toxizitäten, Anomalien bei Labortests und Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Wochen 2
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Wochen 2
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Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, dosislimitierenden Toxizitäten, Anomalien bei Labortests und Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Wochen 3
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Wochen 3
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Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, dosislimitierenden Toxizitäten, Anomalien bei Labortests und Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Wochen 6
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Wochen 6
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Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, dosislimitierenden Toxizitäten, Anomalien bei Labortests und Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Alle 2 Wochen bis 70 Tage nach der letzten Behandlung
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Alle 2 Wochen bis 70 Tage nach der letzten Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand der maximal beobachteten Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand der Zeit der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand der Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeitkurve im Dosierungsintervall [AUC(TAU)]
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand des Akkumulationsindex (AI), berechnet als Verhältnis der AUC(TAU) im Steady State und bei der ersten Dosis
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand der am Ende des Dosierungsintervalls erreichten Serumkonzentration (Talkonzentration) (Cmin)
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Pharmakokinetik von BMS-936559, gemessen anhand der am Ende der Infusion erreichten Serumkonzentration (Ceoinf)
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Innerhalb der ersten 22 Wochen, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Antitumoraktivität von BMS-936559, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate, der Ansprechdauer und des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: Woche 4, Woche 12, Woche 20 und alle 16 Wochen bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis Woche 214 beurteilt
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Woche 4, Woche 12, Woche 20 und alle 16 Wochen bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis Woche 214 beurteilt
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Immunogenität von BMS-936559, gemessen anhand der Häufigkeit von Probanden mit einem Anstieg der Anti-Arzneimittel-Antikörperspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 3, Woche 12, Woche 20, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Ausgangswert, Woche 3, Woche 12, Woche 20, Woche 34, Woche 46 und bei der Nachuntersuchung (35 ± 7 Tage nach der letzten Behandlung und 70–90 Tage seit der letzten Behandlung)
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Belegungsniveaus des programmierten Todesliganden-1-Rezeptors (PD-L1), gemessen anhand von Änderungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und innerhalb der ersten 3 Wochen
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Baseline und innerhalb der ersten 3 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2011
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2014
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. November 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Oktober 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
14. Oktober 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
23. Februar 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Februar 2012
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Lymphatische Erkrankungen
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- Lymphom
- Hämatologische Neubildungen
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- Antineoplastische Mittel, immunologische
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Andere Studien-ID-Nummern
- CA210-003
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