Estudo de Segurança do Ligante 1 da Morte Programada em Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Desempenho de 0 ou 1
• Os indivíduos devem ter confirmação histológica de malignidade hematológica recidivante ou refratária
• Indivíduos com linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios de resposta do linfoma. Locais de tumor considerados mensuráveis ​​não devem ter recebido radioterapia prévia
• Indivíduos com mieloma múltiplo (MM) devem ter doença detectável medida pela presença de proteína de imunoglobulina monoclonal em uma eletroforese sérica: IgG, IgA, IgM, (proteína M ≥ 0,5 g/dl ou proteína IgD M sérica ≥ 0,05 g/dl ) ou soro de cadeia leve livre ou urina de 24 horas com cadeia leve livre. Excluídos são indivíduos com apenas plasmocitomas, leucemia de células plasmáticas ou mieloma não secretor
• Indivíduos com leucemia mielóide crônica (LMC) devem ter evidências do cromossomo Filadélfia por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou análise cromossômica
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Para indivíduos com linfoma, um bloco de tecido fixado em formalina ou 7 a 15 lâminas de amostra de tumor (arquivo ou fresco) deve estar disponível para a realização de estudos correlativos
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior. Os indivíduos devem estar fora da terapia por pelo menos 4 semanas (2 semanas para agentes orais) antes do Dia 1
• A radiação paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do estudo
• Toxicidades relacionadas à terapia anterior devem ter retornado ao Grau 1 ou menos, exceto para alopecia. A neuropatia periférica deve ser de grau 2 ou menos

• Função adequada da medula óssea definida como:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μl (estável de qualquer fator de crescimento dentro de 1 semana após a administração do medicamento em estudo)
  2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão para atingir este nível é permitida)
  3. Contagem de plaquetas ≥ 50 X 103/ μl (transfusão para atingir este nível não é permitida)
• Parâmetros renais adequados definidos como depuração de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Parâmetros hepáticos adequados definidos como:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN
  3. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL e bilirrubina direta < 0,5 mg/dL)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e por pelo menos 70 dias após a última dose do produto experimental
• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade

Critério de exclusão:

• Indivíduos com leucemias agudas, LMC em fase blástica, linfoblástico de células T ou linfoma de Burkitt
• Indivíduos com histórico de envolvimento do sistema nervoso central por malignidade hematológica ou sintomas sugestivos de envolvimento do sistema nervoso central
• Indivíduos com segundas malignidades concomitantes (exceto cânceres de pele não melanomatosos adequadamente tratados, carcinoma ductal in situ, câncer de bexiga superficial tratado ou câncer de próstata ou câncer cervical in situ) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo e nenhum adicional a terapia é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, ou história de síndrome que requeira corticosteroides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia
• Terapia prévia com anti-morte programada-1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (anti-PD-L1), anti-ligante de morte programada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 ou anti-citotóxico T anticorpo do antígeno 4 associado a linfócitos (anti-CTLA-4) (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle)
• Terapias vacinais não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra a gripe sazonal, vacina contra o vírus do papiloma humano (HPV)) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo A vacinação durante o estudo também é proibida, exceto para a administração da vacina inativada contra influenza
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV 1/2) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para core Ag da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C (confirmado por Western Blot) ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C no soro
• Fração de ejeção inferior a 45% em indivíduos com exposição prévia à antraciclina
• História de reação anafilática de grau 4 à terapia com anticorpo monoclonal
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando