Turvallisuustutkimus anti-ohjelmoidusta kuoleman ligandista 1 hematologisessa maligniteetissa
keskiviikko 22. helmikuuta 2012 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus anti-ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -vasta-aineen (BMS-936559) turvallisuuden, farmakokinetiikka, immunosäätelyaktiivisuuden ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää monoklonaalisella anti-PD-L1-vasta-aineella (BMS-936559) hoidon sivuvaikutukset potilailla, joiden luuytimen toiminta on heikentynyt, ja annos, jota tulisi suositella käytettäväksi tulevissa tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tulos 0 tai 1
- Koehenkilöillä on oltava histologinen vahvistus uusiutuneesta tai refraktaarisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta
- Potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma tai Hodgkinin lymfooma, on oltava vähintään yksi mitattava leesio lymfooman vastekriteerien mukaisesti. Mitattavissa olevat kasvainkohdat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa
- Potilailla, joilla on multippeli myelooma (MM), on oltava havaittavissa oleva sairaus mitattuna monoklonaalisen immunoglobuliiniproteiinin läsnäololla seerumin elektroforeesissa: IgG, IgA, IgM, (M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai seerumin IgD M-proteiini ≥ 0,05 g/dl ) tai seerumin vapaa kevytketju tai 24 tunnin virtsa vapaalla kevytketjulla. Poissuljetut henkilöt, joilla on vain plasmasytooma, plasmasoluleukemia tai ei-sekretorinen myelooma
- Potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), on oltava todiste Philadelphia-kromosomista polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai kromosomianalyysillä
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Lymfoomapotilaille on oltava saatavilla joko formaliinilla kiinnitetty kudosblokki tai 7–15 objektilasia kasvainnäytettä (arkistoitua tai tuoretta) korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten.
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma. Potilaiden on oltava poissa hoidosta vähintään 4 viikkoa (2 viikkoa suun kautta otettavien lääkkeiden osalta) ennen päivää 1
- Aikaisempi palliatiivinen säteilytys on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1
- Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt palata asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi, paitsi hiustenlähtö. Perifeerisen neuropatian on oltava astetta 2 tai vähemmän
Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl (stabiili kaikista kasvutekijöistä viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta)
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi on sallittu)
- Verihiutalemäärä ≥ 50 x 103/μl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittua)
- Riittävät munuaisparametrit määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
Riittävät maksaparametrit määritellään seuraavasti:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl ja suoran bilirubiinin < 0,5 mg/dl)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja vähintään 70 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti leukemia, blastivaiheen KML, T-solulymfoblastinen tai Burkitt-lymfooma
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston vaikutusta hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi tai keskushermostoon viittaavia oireita
- Koehenkilöt, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, duktaalisyöpä in situ, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä muita terapiaa vaaditaan tai odotetaan vaadittavan tutkimusjakson aikana
- Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai jonka hallinta saattaa vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi
- Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (anti-PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T:llä lymfosyytteihin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin)
- Ei-onkologiset rokotehoidot tartuntatautien ehkäisyyn (esim. kausi-influenssarokote, HPV-rokote) 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta Rokotus tutkimuksen aikana on myös kielletty paitsi inaktivoidun influenssarokotteen antaminen
- Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV 1/2) tai tunnetulle hankinnalle immuunikato-oireyhtymälle (AIDS)
- Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai vasta-aineelle hepatiitti B -ydin-Ag- tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (vahvistettu Western Blot -menetelmällä) tai hepatiitti C -ribonukleiinihapolle (RNA) seerumissa
- Ejektiofraktio alle 45 % henkilöillä, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille
- Anamneesi asteen 4 anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoon
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: BMS-936559
|
Injektio infuusiota varten, suonensisäinen (IV), 1, 3 tai 10 mg/kg, 2 viikon välein, 48-96 viikkoa vasteesta riippuen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BMS-936559:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittavaikutusten, annosta rajoittavien toksisuuksien, laboratoriotestien poikkeavuuksilla ja elintoimintojen muutoksilla
Aikaikkuna: Viikot 1
|
Viikot 1
|
|
BMS-936559:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittavaikutusten, annosta rajoittavien toksisuuksien, laboratoriotestien poikkeavuuksilla ja elintoimintojen muutoksilla
Aikaikkuna: Viikot 2
|
Viikot 2
|
|
BMS-936559:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittavaikutusten, annosta rajoittavien toksisuuksien, laboratoriotestien poikkeavuuksilla ja elintoimintojen muutoksilla
Aikaikkuna: Viikot 3
|
Viikot 3
|
|
BMS-936559:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittavaikutusten, annosta rajoittavien toksisuuksien, laboratoriotestien poikkeavuuksilla ja elintoimintojen muutoksilla
Aikaikkuna: Viikot 6
|
Viikot 6
|
|
BMS-936559:n turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittavaikutusten, annosta rajoittavien toksisuuksien, laboratoriotestien poikkeavuuksilla ja elintoimintojen muutoksilla
Aikaikkuna: 2 viikon välein 70 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
2 viikon välein 70 päivään viimeisen hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna suurimmalla havaitulla seerumipitoisuudella (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna suurimman havaitun seerumipitoisuuden ajan (Tmax) perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla annosteluvälillä [AUC(TAU)]
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna akkumulaatioindeksillä (AI) lasketulla AUC(TAU) -suhteella vakaassa tilassa ja ensimmäisessä annoksessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna annosteluvälin lopussa saavutetulla seerumipitoisuudella (minimipitoisuus) (Cmin)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n farmakokinetiikka mitattuna infuusion lopussa saavutetulla seerumipitoisuudella (Ceoinf)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Ensimmäisen 22 viikon, 34 viikon, 46 viikon ja seurannan aikana (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
BMS-936559:n kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna objektiivisella vastenopeudella, vasteen kestolla ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 20 ja joka 16. viikko, kunnes varmistettu taudin eteneminen on arvioitu viikkoon 214 asti
|
Viikko 4, viikko 12, viikko 20 ja joka 16. viikko, kunnes varmistettu taudin eteneminen on arvioitu viikkoon 214 asti
|
|
BMS-936559:n immunogeenisyys mitattuna niiden koehenkilöiden esiintymistiheydellä, joilla lääkeainevasta-ainetasot kohosivat lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 3, viikot 12, viikot 20, viikot 34, viikot 46 ja seurannassa (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
Lähtötilanne, viikot 3, viikot 12, viikot 20, viikot 34, viikot 46 ja seurannassa (35 ± 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 70-90 päivää viimeisestä hoidosta)
|
|
Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -reseptorin käyttöaste mitattuna muutoksilla lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ensimmäisten 3 viikon aikana
|
Lähtötilanteessa ja ensimmäisten 3 viikon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 23. helmikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. helmikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia
- Lymfooma
- Hematologiset kasvaimet
- Multippeli myelooma
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- BMS-936559
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA210-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .