Veiligheidsstudie van anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 bij hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatie van 0 of 1
• Proefpersonen moeten histologische bevestiging hebben van recidiverende of refractaire hematologische maligniteit
• Proefpersonen met non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door lymfoomresponscriteria. Tumorplaatsen die als meetbaar worden beschouwd, mogen niet eerder zijn bestraald
• Proefpersonen met multipel myeloom (MM) moeten een detecteerbare ziekte hebben, gemeten aan de hand van de aanwezigheid van monoklonaal immunoglobuline-eiwit in een serumelektroforese: IgG, IgA, IgM, (M-eiwit ≥ 0,5 g/dl of serum IgD M-eiwit ≥ 0,05 g/dl ) of serum met vrije lichte keten of 24-uurs urine met vrije lichte keten. Uitgesloten zijn proefpersonen met alleen plasmacytomen, plasmacelleukemie of niet-secretoir myeloom
• Proefpersonen met chronische myeloïde leukemie (CML) moeten bewijs hebben van het Philadelphia-chromosoom door polymerasekettingreactie (PCR) of chromosoomanalyse
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Voor proefpersonen met lymfoom moet ofwel een met formaline gefixeerd weefselblok of 7 tot 15 objectglaasjes van een tumormonster (archief of vers) beschikbaar zijn voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken
• Proefpersonen moeten ten minste één eerder chemotherapieregime hebben gekregen. Proefpersonen moeten vóór dag 1 minimaal 4 weken (2 weken voor orale middelen) van de therapie af zijn
• Voorafgaande palliatieve bestraling moet ten minste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 zijn voltooid
• Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten zijn teruggekeerd tot graad 1 of lager, behalve voor alopecia. Perifere neuropathie moet graad 2 of lager zijn

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μl (stabiel bij elke groeifactor binnen 1 week na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
  2. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusie om dit niveau te bereiken is toegestaan)
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 103/μl (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan)
• Adequate nierparameters gedefinieerd als creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)

• Adequate leverparameters gedefinieerd als:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl en direct bilirubine < 0,5 mg/dl moeten hebben)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en gedurende ten minste 70 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met acute leukemieën, CML in de blastaire fase, T-cellymfoblastisch of Burkitt-lymfoom
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door hematologische maligniteit of symptomen die wijzen op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Proefpersonen met bijkomende tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkankers, ductaal carcinoom in situ, behandelde oppervlakkige blaaskanker of prostaatkanker of in situ baarmoederhalskankers) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geen aanvullende therapie nodig is of naar verwachting nodig zal zijn tijdens de studieperiode
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn, met uitzondering van proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
• Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze therapie
• Eerdere therapie met een anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti-programmed death ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmed death ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 of anti-cytotoxisch T lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4) antilichaam (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel costimulatie of checkpointroutes)
• Niet-oncologische vaccintherapieën ter voorkoming van infectieziekten (bijv. seizoensgriepvaccin, humaan papillomavirus (HPV)-vaccin) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Vaccinatie tijdens het onderzoek is ook verboden, behalve voor toediening van het geïnactiveerde griepvaccin
• Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Positieve test op hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg), of antilichaam tegen hepatitis B core Ag of hepatitis C-virusantilichaam (bevestigd door Western Blot) of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) in serum
• Ejectiefractie minder dan 45% bij proefpersonen met eerdere blootstelling aan anthracycline
• Geschiedenis van Graad 4 anafylactische reactie op therapie met monoklonale antilichamen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven