Sikkerhetsstudie av anti-programmert død-ligand 1 i hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0 eller 1
• Pasienter må ha histologisk bekreftelse på residiverende eller refraktær hematologisk malignitet
• Personer med non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom må ha minst én målbar lesjon som definert av lymfomresponskriterier. Svulststeder som anses som målbare må ikke ha fått strålebehandling på forhånd
• Personer med multippelt myelom (MM) må ha påvisbar sykdom målt ved tilstedeværelse av monoklonalt immunoglobulinprotein i en serumelektroforese: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl eller serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) eller serum fri-lett kjede eller 24 timers urin med fri lett kjede. Ekskludert er personer med bare plasmacytomer, plasmacelleleukemi eller ikke-sekretorisk myelom
• Personer med kronisk myelogen leukemi (CML) må ha bevis for Philadelphia-kromosomet ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller kromosomanalyse
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• For forsøkspersoner med lymfom, må enten en formalinfiksert vevsblokk eller 7 til 15 lysbilder av tumorprøve (arkiv eller fersk) være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime. Pasienter må være uten behandling i minst 4 uker (2 uker for orale midler) før dag 1
• Tidligere palliativ stråling må være gjennomført minst 2 uker før studiedag 1
• Toksisitet relatert til tidligere behandling må ha gått tilbake til grad 1 eller lavere, bortsett fra alopecia. Perifer nevropati må være grad 2 eller lavere

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μl (stabil fra enhver vekstfaktor innen 1 uke etter administrering av studiemedisin)
  2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er tillatt)
  3. Blodplateantall ≥ 50 X 103/ μl (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt)
• Tilstrekkelige nyreparametere definert som kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

• Tilstrekkelige leverparametere definert som:

  1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL og direkte bilirubin < 0,5 mg/dL)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og i minst 70 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Menn og kvinner ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akutte leukemier, blastfase CML, T-celle lymfoblastisk eller Burkitt lymfom
• Personer med en historie med involvering av sentralnervesystemet på grunn av hematologisk malignitet eller symptomer som tyder på involvering av sentralnervesystemet
• Personer med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, duktalt karsinom in situ, behandlet overfladisk blærekreft eller prostatakreft eller in situ livmorhalskreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før studiestart og ingen ytterligere terapi er nødvendig eller forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen
• Tidligere behandling med en antiprogrammert død-1 (anti-PD-1), antiprogrammert dødsligand 1 (anti-PD-L1), antiprogrammert dødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 eller anticytotoksisk T lymfocyttassosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier)
• Ikke-onkologiske vaksineterapier for forebygging av infeksjonssykdommer (f.eks. sesonginfluensavaksine, humant papillomavirus (HPV)-vaksine) innen 4 uker etter administrering av studiemedikament Vaksinasjon under studien er også forbudt med unntak av administrering av den inaktiverte influensavaksinen
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV 1/2) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg), eller antistoff mot hepatitt B kjerne Ag eller hepatitt C virus antistoff (bekreftet av Western Blot) eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) i serum
• Ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 % hos personer med tidligere antracyklineksponering
• Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling
• Kvinner som er gravide eller ammer