抗程序性死亡配体 1 在血液系统恶性肿瘤中的安全性研究

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现为 0 或 1
• 受试者必须有复发或难治性血液恶性肿瘤的组织学确认
• 患有非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤的受试者必须具有至少一个由淋巴瘤反应标准定义的可测量病变。 被认为可测量的肿瘤部位必须未接受过放射治疗
• 患有多发性骨髓瘤 (MM) 的受试者必须具有可检测的疾病，通过血清电泳中单克隆免疫球蛋白的存在来衡量：IgG、IgA、IgM，（M 蛋白 ≥ 0.5 g/dl 或血清 IgD M 蛋白 ≥ 0.05 g/dl ) 或血清游离轻链或 24 小时尿液游离轻链。 排除的是仅患有浆细胞瘤、浆细胞白血病或非分泌性骨髓瘤的受试者
• 患有慢性粒细胞白血病 (CML) 的受试者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 或染色体分析获得费城染色体的证据
• 至少3个月的预期寿命
• 对于患有淋巴瘤的受试者，必须提供福尔马林固定组织块或 7 至 15 张肿瘤样本载玻片（存档的或新鲜的）以进行相关研究
• 受试者必须接受过至少一种先前的化疗方案。 在第 1 天之前，受试者必须停止治疗至少 4 周（口服药物为 2 周）
• 先前的姑息性放疗必须在研究第 1 天前至少 2 周完成
• 与既往治疗相关的毒性反应必须已恢复至 1 级或以下，脱发除外。 周围神经病变必须为 2 级或以下

• 足够的骨髓功能定义为：

  1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/μl（研究药物给药后 1 周内稳定脱离任何生长因子）
  2. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输血达到该水平）
  3. 血小板计数 ≥ 50 X 103/μl（不允许输血达到此水平）
• 足够的肾脏参数定义为肌酐清除率 (CrCl) > 40 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）

• 足够的肝脏参数定义为：

  1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
  2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL 且直接胆红素 < 0.5 mg/dL）
• 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 和最后一剂研究产品后至少 70 天
• ≥ 18 岁的男性和女性

排除标准：

• 患有急性白血病、母细胞期 CML、T 细胞淋巴母细胞或伯基特淋巴瘤的受试者
• 有血液系统恶性肿瘤累及中枢神经系统病史或提示中枢神经系统累及的症状的受试者
• 伴有第二恶性肿瘤（充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位导管癌、治疗的浅表性膀胱癌或前列腺癌或原位宫颈癌除外）的受试者被排除在外，除非在进入研究前至少 3 年达到完全缓解并且没有额外的治疗在研究期间需要或预计需要治疗
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫病病史，或需要全身皮质类固醇或免疫抑制药物的综合征病史的受试者，白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病受试者除外
• 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力或其控制可能会受到该疗法并发症的危害
• 先前使用抗程序性死亡配体 1（抗 PD-1）、抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）、抗程序性死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 进行治疗淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 研究药物给药后 4 周内用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如季节性流感疫苗、人乳头状瘤病毒 (HPV) 疫苗） 除灭活流感疫苗给药外，在研究期间也禁止接种疫苗
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV 1/2) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 呈阳性
• 血清中乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗原抗体或丙型肝炎病毒抗体（经Western Blot确认）或丙型肝炎核糖核酸（RNA）检测呈阳性
• 既往接触过蒽环类药物的受试者射血分数低于 45%
• 单克隆抗体治疗 4 级过敏反应史
• 怀孕或哺乳的妇女