Säkerhetsstudie av Anti-Programmed Death-Ligand 1 i hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Resultat på 0 eller 1
• Försökspersonerna måste ha histologisk bekräftelse på återfall eller refraktär hematologisk malignitet
• Patienter med non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av lymfomresponskriterier. Tumörställen som anses mätbara får inte ha fått strålbehandling tidigare
• Patienter med multipelt myelom (MM) måste ha detekterbar sjukdom mätt genom närvaro av monoklonalt immunglobulinprotein i en serumelektrofores: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl eller serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) eller serum fri-lätt kedja eller 24 timmars urin med fri lätt kedja. Exkluderade är försökspersoner med endast plasmacytom, plasmacellsleukemi eller icke-sekretoriskt myelom
• Försökspersoner med kronisk myelogen leukemi (KML) måste ha bevis för Philadelphia-kromosomen genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller kromosomanalys
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• För patienter med lymfom måste antingen ett formalinfixerat vävnadsblock eller 7 till 15 objektglas av tumörprov (arkiv eller färskt) finnas tillgängligt för att utföra korrelativa studier
• Försökspersonerna måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim. Försökspersoner måste vara borta från behandlingen i minst 4 veckor (2 veckor för orala medel) före dag 1
• Tidigare palliativ strålning måste ha genomförts minst 2 veckor före studiedag 1
• Toxicitet relaterade till tidigare behandling måste ha återgått till grad 1 eller lägre, förutom alopeci. Perifer neuropati måste vara grad 2 eller lägre

• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

  1. Absolut neutrofilantal ≥ 1000/μl (stabil från alla tillväxtfaktorer inom 1 vecka efter administrering av studieläkemedlet)
  2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion för att uppnå denna nivå är tillåten)
  3. Trombocytantal ≥ 50 X 103/μl (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten)
• Adekvata njurparametrar definierade som kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Adekvata leverparametrar definierade som:

  1. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN
  2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL och direkt bilirubin < 0,5 mg/dL)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och i minst 70 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Män och kvinnor ≥ 18 år

Exklusions kriterier:

• Patienter med akut leukemi, blastfas CML, T-cellslymfoblast eller Burkitt lymfom
• Försökspersoner med en historia av inblandning i centrala nervsystemet genom hematologisk malignitet eller symtom som tyder på inblandning i centrala nervsystemet
• Patienter med samtidiga andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, ductal carcinom in situ, behandlad ytlig blåscancer eller prostatacancer eller in situ cervixcancer) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 3 år före studiestart och inga ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden
• Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som kräver systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom försökspersoner med vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi
• Tidigare terapi med en antiprogrammerad död-1 (anti-PD-1), antiprogrammerad dödligand 1 (anti-PD-L1), antiprogrammerad dödligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 eller anticytotoxisk T lymfocytassocierad antigen 4 (anti-CTLA-4) antikropp (eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar)
• Icke-onkologiska vaccinterapier för förebyggande av infektionssjukdomar (t.ex. säsongsinfluensavaccin, humant papillomvirus (HPV)-vaccin) inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Vaccination under studietiden är också förbjuden förutom administrering av det inaktiverade influensavaccinet
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV 1/2) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Positiva tester för hepatit B virus ytantigen (HBsAg), eller antikropp mot hepatit B kärna Ag eller hepatit C virus antikropp (bekräftad av Western Blot) eller hepatit C ribonukleinsyra (RNA) i serum
• Utstötningsfraktion mindre än 45 % hos försökspersoner med tidigare antracyklinexponering
• Historik av grad 4 anafylaktisk reaktion på monoklonal antikroppsbehandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar