Исследование безопасности анти-запрограммированного лиганда смерти 1 при гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка 0 или 1
• Субъекты должны иметь гистологическое подтверждение рецидива или рефрактерного гематологического злокачественного новообразования.
• Субъекты с неходжкинской лимфомой или лимфомой Ходжкина должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями ответа лимфомы. Места опухоли, которые считаются измеримыми, не должны подвергаться предшествующей лучевой терапии.
• Субъекты с множественной миеломой (ММ) должны иметь обнаруживаемое заболевание, определяемое по наличию моноклонального белка иммуноглобулина в электрофорезе сыворотки: IgG, IgA, IgM, (М-белок ≥ 0,5 г/дл или сывороточный IgD М-белок ≥ 0,05 г/дл ) или свободные легкие цепи в сыворотке или 24-часовая моча со свободными легкими цепями. Исключаются субъекты только с плазмоцитомами, лейкемией плазматических клеток или несекреторной миеломой.
• Субъекты с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) должны иметь доказательства наличия филадельфийской хромосомы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или анализа хромосом.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Для субъектов с лимфомой для проведения коррелятивных исследований должен быть доступен либо фиксированный формалином блок ткани, либо от 7 до 15 слайдов образца опухоли (архивного или свежего).
• Субъекты должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии. Субъекты должны прекратить терапию как минимум за 4 недели (2 недели для пероральных препаратов) до дня 1.
• Предварительное паллиативное облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до исследования. День 1.
• Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна вернуться к 1 степени или ниже, за исключением алопеции. Периферическая невропатия должна быть степени 2 или ниже.

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение 1 недели после введения исследуемого препарата)
  2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливание крови для достижения этого уровня разрешено)
  3. Количество тромбоцитов ≥ 50 X 103/мкл (переливание крови для достижения этого уровня не допускается)
• Адекватные почечные параметры, определяемые как клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

• Адекватные параметры печени определяются как:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
  3. Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл, а прямой билирубин < 0,5 мг/дл)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и в течение не менее 70 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет

Критерий исключения:

• Субъекты с острыми лейкозами, бластной фазой ХМЛ, Т-клеточной лимфобластной лимфомой или лимфомой Беркитта
• Субъекты с историей поражения центральной нервной системы гематологическим злокачественным новообразованием или симптомами, указывающими на поражение центральной нервной системы.
• Субъекты с сопутствующими вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи, протоковой карциномы in situ, пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря или рака предстательной железы или рака шейки матки in situ) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование и нет дополнительных терапия требуется или ожидается, что она потребуется в течение периода исследования
• Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, или историей синдрома, который требует системных кортикостероидов или иммунодепрессантов, за исключением субъектов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые нарушили бы способность субъекта получать протокольную терапию или контроль над которым может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии.
• Предварительная терапия анти-запрограммированной смертью-1 (анти-PD-1), анти-лигандом запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-лигандом запрограммированной смерти 2 (анти-PD-L2), анти-CD137 или анти-цитотоксическим T антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену 4 (анти-CTLA-4) (или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
• Неонкологическая вакцинотерапия для профилактики инфекционных заболеваний (например, вакцина против сезонного гриппа, вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ)) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата Вакцинация во время исследования также запрещена, за исключением введения инактивированной вакцины против гриппа
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ 1/2) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Положительные тесты на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), или антитела к ядерному антигену гепатита В, или антитела к вирусу гепатита С (подтверждено вестерн-блоттингом), или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С в сыворотке
• Фракция выброса менее 45% у субъектов, ранее подвергавшихся воздействию антрациклинов.
• История анафилактической реакции 4 степени на терапию моноклональными антителами
• Женщины, которые беременны или кормят грудью