Studio sulla sicurezza del ligando anti-morte programmato 1 nella neoplasia ematologica

Criterio di inclusione:

• Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I soggetti devono avere conferma istologica di neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie
• I soggetti con linfoma non-Hodgkin o linfoma di Hodgkin devono avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri di risposta del linfoma. I siti tumorali considerati misurabili non devono aver ricevuto una precedente radioterapia
• I soggetti con mieloma multiplo (MM) devono avere una malattia rilevabile misurata dalla presenza di proteina immunoglobulinica monoclonale in un'elettroforesi sierica: IgG, IgA, IgM, (proteina M ≥ 0,5 g/dl o IgD sierica proteina M ≥ 0,05 g/dl ) o catene leggere libere sieriche o urine delle 24 ore con catene leggere libere. Sono esclusi i soggetti con solo plasmocitomi, leucemia plasmacellulare o mieloma non secretorio
• I soggetti con leucemia mieloide cronica (LMC) devono avere evidenza del cromosoma Philadelphia mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o analisi cromosomica
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Per i soggetti con linfoma, deve essere disponibile un blocco di tessuto fissato in formalina o da 7 a 15 vetrini di campione tumorale (archiviato o fresco) per l'esecuzione di studi correlati
• I soggetti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico. I soggetti devono interrompere la terapia per almeno 4 settimane (2 settimane per gli agenti orali) prima del giorno 1
• Le precedenti radiazioni palliative devono essere state completate almeno 2 settimane prima dello studio Giorno 1
• Le tossicità correlate alla terapia precedente devono essere tornate al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia. La neuropatia periferica deve essere di grado 2 o inferiore

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μl (stabile con qualsiasi fattore di crescita entro 1 settimana dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
  2. Emoglobina ≥ 9 g/dL (è consentita la trasfusione per raggiungere questo livello)
  3. Conta piastrinica ≥ 50 X 103/ μl (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita)
• Adeguati parametri renali definiti come clearance della creatinina (CrCl) > 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

• Adeguati parametri epatici definiti come:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL e bilirubina diretta < 0,5 mg/dL)
• Donne in età fertile (WOCBP) e per almeno 70 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• Uomini e donne di età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• Soggetti con leucemie acute, LMC in fase blastica, linfoma linfoblastico a cellule T o linfoma di Burkitt
• Soggetti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da neoplasia ematologica o sintomi suggestivi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• I soggetti con concomitanti secondi tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma duttale in situ, carcinoma superficiale della vescica trattato o carcinoma della prostata o tumori cervicali in situ) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio e nessun ulteriore terapia è richiesta o si prevede che sarà richiesta durante il periodo di studio
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune nota o sospetta, o storia di sindrome che richiede corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia
• Terapia precedente con un anti ligando della morte programmata 1 (anti-PD-1), anti ligando della morte programmata 1 (anti-PD-L1), anti ligando della morte programmata 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 o anti T citotossico anticorpo antigene 4 (anti-CTLA-4) associato ai linfociti (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
• Terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive (ad es. vaccino contro l'influenza stagionale, vaccino contro il virus del papilloma umano (HPV)) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio Anche la vaccinazione durante lo studio è vietata ad eccezione della somministrazione del vaccino influenzale inattivato
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), o per l'anticorpo contro l'Ag core dell'epatite B o per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (confermato mediante Western Blot) o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C nel siero
• Frazione di eiezione inferiore al 45% in soggetti con precedente esposizione ad antracicline
• Storia di reazione anafilattica di grado 4 alla terapia con anticorpi monoclonali
• Donne in gravidanza o allattamento