- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01452334
Bezpečnostní studie antiprogramovaného ligandu smrti-Ligandu 1 u hematologické malignity
22. února 2012 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb
Fáze I studie eskalace dávky za účelem prozkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, imunoregulační aktivity a předběžné protinádorové aktivity protilátky proti programovanému ligandu smrti 1 (PD-L1) (BMS-936559) u pacientů s relapsem nebo refrakterní hematologickou malignitou
Účelem této studie je určit vedlejší účinky léčby monoklonální protilátkou anti-PD-L1 (BMS-936559) u subjektů s narušenou funkcí kostní dřeně a dávku, která by měla být doporučena pro použití v budoucích studiích.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
- Subjekty musí mít histologické potvrzení relabující nebo refrakterní hematologické malignity
- Subjekty s non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii odpovědi na lymfom. Místa tumoru, která jsou považována za měřitelná, nesmějí být předtím podrobena radiační terapii
- Subjekty s mnohočetným myelomem (MM) musí mít detekovatelné onemocnění měřené přítomností monoklonálního imunoglobulinového proteinu v sérové elektroforéze: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo sérový IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) nebo sérum s volným lehkým řetězcem nebo 24hodinovou močí s volným lehkým řetězcem. Vyloučeni jsou jedinci pouze s plazmocytomy, leukémií plazmatických buněk nebo nesekrečním myelomem
- Subjekty s chronickou myeloidní leukémií (CML) musí mít důkaz o chromozomu Philadelphia pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo chromozomové analýzy
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Pro subjekty s lymfomem musí být pro provedení korelačních studií k dispozici buď formalínový fixovaný tkáňový blok nebo 7 až 15 sklíček vzorku nádoru (archivního nebo čerstvého).
- Subjekty musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim. Subjekty musí být mimo terapii alespoň 4 týdny (2 týdny u perorálních přípravků) před 1. dnem
- Předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před 1. dnem studie
- Toxicita související s předchozí léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie. Periferní neuropatie musí být stupně 2 nebo nižší
Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru do 1 týdne od podávání studovaného léku)
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena)
- Počet krevních destiček ≥ 50 X 103/μl (transfuze k dosažení této hladiny není povolena)
- Adekvátní renální parametry definované jako clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
Adekvátní jaterní parametry definované jako:
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl a přímý bilirubin < 0,5 mg/dl)
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a po dobu nejméně 70 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s akutní leukémií, CML v blastické fázi, lymfoblastickým T lymfocytem nebo Burkittovým lymfomem
- Subjekty s anamnézou postižení centrálního nervového systému hematologickou malignitou nebo symptomy naznačujícími postižení centrálního nervového systému
- Jedinci se souběžnými druhými malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, duktálního karcinomu in situ, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu děložního čípku) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie a žádné další terapie je vyžadována nebo se očekává, že bude vyžadována během období studie
- Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
- Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie
- Předchozí léčba anti-programovanou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-Programmed death ligand 1 (anti-PD-L1), anti-Programmed death ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 nebo anti-cytotoxický T protilátka antigenu 4 asociovaného s lymfocyty (anti-CTLA-4) (nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
- Neonkologické vakcinační terapie pro prevenci infekčních onemocnění (např. vakcína proti sezónní chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV)) do 4 týdnů od podání studovaného léku Očkování během studie je rovněž zakázáno s výjimkou podání inaktivované vakcíny proti chřipce
- Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV 1/2) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- Pozitivní testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádrovým Ag hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (potvrzené Western Blot) nebo ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C v séru
- Ejekční frakce nižší než 45 % u subjektů s předchozí expozicí antracyklinům
- Anafylaktická reakce 4. stupně na terapii monoklonálními protilátkami v anamnéze
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno 1: BMS-936559
|
Injekce pro infuzi, intravenózní (IV), 1, 3 nebo 10 mg/kg, každé 2 týdny, 48-96 týdnů v závislosti na odpovědi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Bezpečnost a snášenlivost BMS-936559 měřená výskytem nežádoucích účinků (AE), závažných AE, toxicit omezujících dávku, abnormalit laboratorních testů a změn vitálních funkcí
Časové okno: Týdny 1
|
Týdny 1
|
Bezpečnost a snášenlivost BMS-936559 měřená výskytem nežádoucích účinků (AE), závažných AE, toxicit omezujících dávku, abnormalit laboratorních testů a změn vitálních funkcí
Časové okno: Týdny 2
|
Týdny 2
|
Bezpečnost a snášenlivost BMS-936559 měřená výskytem nežádoucích účinků (AE), závažných AE, toxicit omezujících dávku, abnormalit laboratorních testů a změn vitálních funkcí
Časové okno: Týdny 3
|
Týdny 3
|
Bezpečnost a snášenlivost BMS-936559 měřená výskytem nežádoucích účinků (AE), závažných AE, toxicit omezujících dávku, abnormalit laboratorních testů a změn vitálních funkcí
Časové okno: Týdny 6
|
Týdny 6
|
Bezpečnost a snášenlivost BMS-936559 měřená výskytem nežádoucích účinků (AE), závažných AE, toxicit omezujících dávku, abnormalit laboratorních testů a změn vitálních funkcí
Časové okno: Každé 2 týdny do 70 dnů po posledním ošetření
|
Každé 2 týdny do 70 dnů po posledním ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená maximální pozorovanou sérovou koncentrací (Cmax)
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená časem maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená plochou pod křivkou sérové koncentrace v čase v dávkovacím intervalu [AUC(TAU)]
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená akumulačním indexem (AI) vypočteným ar poměrem AUC(TAU) v ustáleném stavu a první dávce
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená koncentrací v séru dosažená na konci dávkovacího intervalu (údolní koncentrace) (Cmin)
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Farmakokinetika BMS-936559 měřená koncentrací v séru dosažená na konci infuze (Ceoinf)
Časové okno: Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Během prvních 22 týdnů, týdnů 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Protinádorová aktivita BMS-936559 měřená mírou objektivní odpovědi, trváním odpovědi a přežitím bez progrese
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 20. týden a každých 16 týdnů až do potvrzené progrese onemocnění hodnocené až do týdne 214
|
4. týden, 12. týden, 20. týden a každých 16 týdnů až do potvrzené progrese onemocnění hodnocené až do týdne 214
|
Imunogenicita BMS-936559 měřená frekvencí subjektů se zvýšením hladin protilátek proti léku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týdny 3, 12, 20, 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Výchozí stav, týdny 3, 12, 20, 34, 46 a při sledování (35 ± 7 dnů po poslední léčbě a 70–90 dnů od poslední léčby)
|
Úrovně obsazenosti receptoru ligandem 1 programované smrti (PD-L1) měřené změnami od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a během prvních 3 týdnů
|
Výchozí stav a během prvních 3 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
14. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. února 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2012
Naposledy ověřeno
1. února 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie
- Lymfom
- Hematologické novotvary
- Mnohočetný myelom
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- BMS-936559
Další identifikační čísla studie
- CA210-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; National Institutes...DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Plazmabuněčný myelom ISS fáze III | Plazmabuněčný myelom ISS fáze II | Plazmabuněčný myelom ISS fáze ISpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborPlazmabuněčný myelom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Doutnající plazmatický myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDoutnající mnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia DS I | Mnohočetný myelom stadia DS II | Mnohočetný myelom stadia DS IIISpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)DokončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
Mayo ClinicDokončenoMnohočetný myelom | I mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
Klinické studie na BMS-936559 (Anti PD-L1)
-
Bristol-Myers SquibbStaženoMelanom stadia III nebo IV
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
University Medical Center GroningenDokončeno
-
Zhongnan HospitalNábor
-
Shanghai Zhongshan HospitalNábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoKarcinom, nemalobuněčné plíce | Karcinom, malobuněčnýSpojené království, Česko, Německo, Polsko, Španělsko, Švýcarsko
-
Tatarstan Cancer CenterNeznámýDědičná rakovina prsuRuská Federace
-
University Hospital, AngersDokončenoRakovina | Syndromy spánkové apnoe, obstrukčníFrancie
-
ImmunityBio, Inc.Aktivní, ne náborPevný nádor | Metastatická rakovina | Lokálně pokročilý solidní nádorSpojené státy