혈액암에서 Anti-Programmed Death-Ligand 1의 안전성 연구

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 0 또는 1
• 피험자는 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
• 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종이 있는 대상체는 림프종 반응 기준에 의해 정의된 바와 같이 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 가져야 합니다. 측정 가능한 것으로 간주되는 종양 부위는 이전에 방사선 요법을 받지 않았어야 합니다.
• 다발성 골수종(MM) 피험자는 혈청 전기영동에서 단클론 면역글로불린 단백질의 존재로 측정할 때 검출 가능한 질병이 있어야 합니다: IgG, IgA, IgM, (M-단백질 ≥ 0.5g/dl 또는 혈청 IgD M-단백질 ≥ 0.05g/dl ) 또는 혈청 자유 경쇄 또는 자유 경쇄가 있는 24시간 소변. 형질세포종, 형질세포 백혈병 또는 비분비성 골수종만 있는 피험자는 제외됩니다.
• 만성 골수성 백혈병(CML) 환자는 중합효소 연쇄반응(PCR) 또는 염색체 분석을 통해 필라델피아 염색체의 증거가 있어야 합니다.
• 기대 수명 최소 3개월
• 림프종 환자의 경우, 포르말린 고정 조직 블록 또는 7~15개의 종양 샘플 슬라이드(보관 또는 신선)를 상관 연구 수행에 사용할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 이전에 적어도 하나의 화학 요법을 받았어야 합니다. 피험자는 1일 전에 최소 4주(경구 제제의 경우 2주) 동안 치료를 중단해야 합니다.
• 이전 완화 방사선은 연구 1일 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 독성은 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 말초 신경병증은 2등급 이하여야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

  1. 절대 호중구 수 ≥ 1000/μl(연구 약물 투여 1주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정됨)
  2. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이 수준에 도달하기 위한 수혈이 허용됨)
  3. 혈소판 수 ≥ 50 X 103/μl(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 허용되지 않음)
• 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40 ml/min(Cockcroft-Gault 공식)으로 정의된 적절한 신장 매개변수

• 다음과 같이 정의된 적절한 간 매개변수:

  1. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
  2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
  3. 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL 및 직접 빌리루빈 < 0.5 mg/dL을 가져야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP) 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 70일 동안
• 만 18세 이상의 남녀

제외 기준:

• 급성 백혈병, 모세포기 CML, T 세포 림프구성 또는 버킷 림프종을 가진 피험자
• 혈액암에 의한 중추신경계 침범의 병력이 있거나 중추신경계 침범을 시사하는 증상이 있는 피험자
• 2차 악성종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내관암종, 치료된 표재성 방광암 또는 전립선암 또는 제자리 자궁경부암 제외)이 있는 피험자는 연구 시작 최소 3년 전에 완전한 관해가 달성되지 않고 추가 치료가 없는 경우 제외됩니다. 연구 기간 동안 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상됨
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 대상자(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 대상자는 제외)
• 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 이 요법의 합병증으로 인해 통제가 위태로워질 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염
• 항 프로그래밍된 사멸-1(항 PD-1), 항 프로그래밍된 사멸 리간드 1(항 PD-L1), 항 프로그래밍된 사멸 리간드 2(항 PD-L2), 항 CD137 또는 항 세포독성 T를 사용한 이전 요법 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체(또는 T 세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)
• 연구 약물 투여 4주 이내에 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법(예: 계절성 독감 백신, 인유두종 바이러스(HPV) 백신) 불활화 인플루엔자 백신 투여를 제외하고 연구 중 예방 접종도 금지
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 양성
• B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 Ag에 대한 항체 또는 C형 간염 바이러스 항체(Western Blot으로 확인) 또는 혈청 내 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사
• 이전에 안트라사이클린에 노출된 피험자에서 45% 미만의 박출률
• 단클론 항체 요법에 대한 4등급 아나필락시스 반응의 병력
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성