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ゲムシタビン/シスプラチン、ペメトレキセド/シスプラチン、カルボプラチン/パクリタキセル、ベバシズマブ維持療法、エルロチニブ、イピリムマブと組み合わせたニボルマブ (BMS-936558) の研究、またはステージ IIIB/IV 非小細胞肺癌 (NSCLC) の被験者における単剤療法 (CheckMate) 012)

2021年9月20日 更新者：Bristol-Myers Squibb

ゲムシタビン/シスプラチン、ペメトレキセド/シスプラチン、カルボプラチン/パクリタキセル、ベバシズマブ維持療法、エルロチニブ、イピリムマブと組み合わせた、またはステージ IIIB/IV 非小細胞肺癌 (NSCLC) の被験者における単剤療法としてのニボルマブの多群第 I 相安全性試験

  • この試験では、NSCLC患者を対象に、プラチナ製剤ベースの3剤併用化学療法レジメン（シスプラチン/ゲムシタビン、シスプラチン/ペメトレキセド、およびカルボプラチン/パクリタキセル）と組み合わせた場合のニボルマブ（BMS-936558）の安全性と忍容性を評価しています。
  • この研究では、少なくとも4サイクルのプラチナダブレット化学療法の後に投与されるベバシズマブ/アバスチンと組み合わせた維持療法としてのニボルマブの安全性と忍容性を評価しています。
  • この試験では、上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性の非扁平上皮 NSCLC 対象者におけるエルロチニブと組み合わせたニボルマブの安全性と忍容性、および NSCLC の対象者における単剤療法としての安全性と忍容性を評価しています。
  • この試験では、扁平上皮性および非扁平上皮性NSCLCの被験者を対象に、ニボルマブとイピリムマブを併用した場合の安全性と忍容性を評価しています。
  • この研究では、扁平上皮性および非扁平上皮性NSCLCの被験者におけるスイッチ維持療法としてのニボルマブの安全性と忍容性を評価しています。
  • この研究では、未治療の無症候性脳転移を有し、脳浮腫の証拠がない被験者における単剤療法としてのニボルマブの安全性と忍容性を評価しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

472

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8852
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Local Institution
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Local Institution
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Local Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。

包含基準:

  • 新たに診断および確認されたステージ IIIB/IV NSCLC
  • 以前に無症候性の脳転移を伴う NSCLC の治療を受けている (Arm M に適格) 以下の追加の詳細を参照してください
  • 18歳以上の男女
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
  • 被験者は化学療法を受けていない必要があります（アームD、K、L、およびMを除く）。 上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の事前使用は許容されます。 アームD、K、およびLの場合、被験者は、ベバシズマブを併用または併用しない4サイクル以上のプラチナダブレット化学療法による一次治療の完了後42日以内に非進行者でなければなりません。 アームMは下記参照
  • バイオマーカーの評価には、ホルマリン固定組織ブロックまたは最低 10 枚の腫瘍サンプル (アーカイブ済みまたは新鮮) のいずれかが利用可能でなければなりません (地元の病理学者がサンプリングの妥当性を確認する必要があります)。
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • -以前の放射線療法は、研究登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります

アーム M の場合:

  • 4つ以下の脳転移
  • 各脳転移のサイズが3cm以下
  • 脳浮腫の証拠なし
  • -被験者は、転移性脳病変に関連する神経学的症状がなく、研究治療開始前の10日以上にわたって全身性コルチコステロイドを必要としていない、または受けていない必要があります
  • -少なくとも1つの測定可能な標的脳病変> 0.5 cmおよび直径3 cm以下および/または2つの測定可能な標的脳病変> 0.3 cm
  • -以前の放射線療法、手術、または標的脳病変に対する他の局所療法はありません
  • -NSCLCの少なくとも1つの以前の全身性抗がん療法を受けている必要があります

除外基準:

  • -症候性脳転移、脊髄圧迫、または圧迫性または破壊的な塊による難治性の背中の痛みのある被験者
  • -全身ステロイドの緊急使用、緊急手術および/または放射線療法が必要な被験者
  • -既知の自己免疫疾患の活動性または病歴
  • -以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚がん、 in situ 膀胱がん、胃、または結腸がんまたは子宮頸がん/異形成、または in situ 乳癌を除く）完全な寛解が達成されない限り除外されます 少なくとも2年前に研究に参加する年研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される
  • -グレード2以上の神経障害の病歴
  • -症候性であるか、疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: ニボルマブ + ゲムシタビン + シスプラチン

進行性疾患（PD）または毒性による中止まで、3週間ごとにニボルマブ溶液を静脈内投与。 各サイクルの1日目に化学療法の前に投与

各サイクルの 1 日目と 8 日目にゲムシタビン溶液を 4 サイクル静脈内投与

4 サイクルの各サイクルの 1 日目にシスプラチン溶液を静脈内投与
薬：ゲムシタビン
薬：シスプラチン
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アーム B: ニボルマブ + ペメトレキセド + シスプラチン

PDまたは毒性による中止まで、3週間ごとにニボルマブ溶液を静脈内投与。 各サイクルの1日目に化学療法の前に投与

4サイクルの各サイクルの1日目にペメトレキセド溶液を静脈内投与

4 サイクルの各サイクルの 1 日目にシスプラチン溶液を静脈内投与
薬：シスプラチン
薬：ペメトレキセド
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：C群：ニボルマブ＋パクリタキセル＋カルボプラチン

PDまたは毒性による中止まで、3週間ごとにニボルマブ溶液を静脈内投与。 各サイクルの1日目に化学療法の前に投与

4サイクルの各サイクルの1日目にパクリタキセル溶液を静脈内投与

カルボプラチン曲線下面積 (AUC) 6 溶液を 4 サイクルの各サイクルの 1 日目に静脈内投与
薬：カルボプラチン
薬：パクリタキセル
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アーム D: ニボルマブ + ベバシズマブ メンテナンス

PDまたは毒性による中止まで、3週間ごとにニボルマブ溶液を静脈内投与。 各サイクルの1日目に化学療法の前に投与

ベバシズマブは、サイクル 1 の 1 日目の静脈内注入の前に投与され、その後サイクル 2 以降では 3 週間ごとに静脈内注入され、PD または毒性による中止まで
薬：ベバシズマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アーム E: ニボルマブ + エルロチニブ

PDまたは毒性による中止まで、ニボルマブ溶液を2週間ごとに静脈内投与。 各サイクルの1日目に化学療法の前に投与

PD または毒性による中止まで、エルロチニブ錠剤を毎日経口投与
薬：エルロチニブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アームF：ニボルマブ
PDまたは毒性による中止まで、ニボルマブ溶液を2週間ごとに静脈内投与。 60分以上投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：G群：ニボルマブ＋イピリムマブ

扁平上皮組織学的被験者 (NSCLC)

各サイクルの 1 日目にニボルマブ溶液をイピリムマブの前に静脈内投与。 併用レジメンは4サイクル提供されます

各サイクルの 1 日目にイピリムマブ溶液を 4 サイクル静脈内投与

その後、PD または毒性による中止までニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：H群：ニボルマブ＋イピリムマブ

非扁平上皮組織学被験者 (NSCLC)

各サイクルの 1 日目にニボルマブ溶液をイピリムマブの前に静脈内投与。 併用レジメンは4サイクル提供されます

各サイクルの 1 日目にイピリムマブ溶液を 4 サイクル静脈内投与

その後、PD または毒性による中止まで 2 週間ごとにニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：アーム I: ニボルマブ + イピリムマブ

扁平上皮組織学的被験者 (NSCLC)

各サイクルの 1 日目にニボルマブ溶液をイピリムマブの前に静脈内投与。 併用レジメンは4サイクル提供されます

各サイクルの 1 日目にイピリムマブ溶液を 4 サイクル静脈内投与

その後、PD または毒性による中止まで 2 週間ごとにニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：アーム J: ニボルマブ + イピリムマブ

非扁平上皮組織学被験者 (NSCLC)

各サイクルの 1 日目にニボルマブ溶液をイピリムマブの前に静脈内投与。 併用レジメンは4サイクル提供されます

各サイクルの 1 日目にイピリムマブ溶液を 4 サイクル静脈内投与

その後、PD または毒性による中止まで 2 週間ごとにニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：アームK：ニボルマブ

扁平上皮組織学的被験者 (NSCLC)

PDまたは毒性による中止まで、ニボルマブ溶液を2週間ごとに静脈内投与。 スイッチ維持療法として投与。 1サイクルは2週間
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アームL：ニボルマブ

非扁平上皮組織学被験者 (NSCLC)

PDまたは毒性による中止まで、ニボルマブ溶液を2週間ごとに静脈内投与。 スイッチ維持療法として60分以上投与。 1サイクルは2週間
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アームM：ニボルマブ

-未治療の無症候性脳転移を有し、脳浮腫の証拠がないNSCLC被験者

PDまたは毒性による中止まで、ニボルマブ溶液を2週間ごとに静脈内投与。 単剤療法として最大 1 時間投与。 1サイクルは2週間
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
実験的：アーム N: ニボルマブ + イピリムマブ

組織型を問わない被験者 (NSCLC)

各サイクルの 1 日目にニボルマブ溶液をイピリムマブの前に静脈内投与。 併用レジメンは4サイクル提供されます

各サイクルの 1 日目にイピリムマブ溶液を 4 サイクル静脈内投与

その後、PD または毒性による中止まで 2 週間ごとにニボルマブを投与
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：O群：ニボルマブ＋イピリムマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのニボルマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのイピリムマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：アーム P: ニボルマブ + イピリムマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのニボルマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのイピリムマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：アーム Q: ニボルマブ + イピリムマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのニボルマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのイピリムマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：Arm R: ニボルマブ + イピリムマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのニボルマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのイピリムマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ
実験的：S群：ニボルマブ＋イピリムマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのニボルマブ

PDまたは毒性による中止まで、指定された用量/スケジュールでのイピリムマブ
生物学的：ニボルマブ
他の名前：
  • BMS-936558
生物学的：イピリムマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象（SAE）、中止につながる有害事象（AE）、または死亡を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与30日後まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）
AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE = 用量を問わず、死亡、永続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。 治療関連=治験薬との特定の、可能性の高い、可能性のある、または欠落した関係がある。 グレード (Gr) 1 = 軽度、Gr 2 = 中程度、Gr 3 = 重度、Gr 4 = 生命を脅かす可能性または身体障害を引き起こす可能性がある。
初回投与から治験薬最終投与30日後まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）
選択した有害事象を経験した参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与30日後まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）

何らかの原因で関心のある AE を経験した参加者の数が表示されます。 内分泌、胃腸、肝臓、肺、腎臓、皮膚、および

次の 4 つの基本原則に基づいて、ニボルマブの使用に関連する可能性のある過敏症/輸液選択性の AE が特定されました。

  • 非免疫療法によって引き起こされる AE とはタイプ、頻度、または重症度が異なる可能性がある AE
  • 管理の一環として免疫抑制（例、コルチコステロイド）が必要なAE
  • 早期の認識と管理が重度の毒性を軽減する可能性がある AE
  • 単一のタイプの AE を記述するために複数のイベント用語が使用される可能性がある AE。
初回投与から治験薬最終投与30日後まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）
選択された肝臓の臨床検査で異常のある参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）

選択された肝検査異常を有する対象の数が報告される。

AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ; ULN=正常の上限。
初回投与から治験薬最終投与後30日まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）
選択された甲状腺の臨床検査で異常のある参加者の数
時間枠：初回投与から治験薬最終投与後30日まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）

選択された甲状腺検査異常を有する被験者の数が報告されています。 FT3 および FT4 検査の異常は、異常な TSH 検査日から 2 週間の範囲で考慮されました。

TSH= 甲状腺刺激ホルモン; FT3= フリー T3; FT4= フリー T4; LLN=正常の下限; ULN=正常の上限
初回投与から治験薬最終投与後30日まで（2016年7月まで評価、約55ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回投与から進行日またはその後の抗がん治療まで（2016 年 7 月までに評価、約 55 か月）
ORR は、治験責任医師の評価に従って、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準を使用して、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良総合反応 (BOR) を達成したすべての治療参加者の割合として定義されました。 . この割合に 100 を掛けてパーセンテージで表しました。 BOR は、無作為化日から増悪日、またはその後の抗がん治療日のいずれか早い方までの間に記録された最良の反応指定として定義されました。 BOR評価に含まれるCRまたはPRの決定は、反応の基準が最初に満たされてから少なくとも4週間後に2回目のスキャンによって確認されました。 進行またはその後の治療のない参加者については、利用可能なすべての応答指定が BOR の決定に貢献しました。 進行を超えて治療を継続した参加者については、最初の進行時までに記録された応答指定に基づいて BOR が決定されました。
初回投与から進行日またはその後の抗がん治療まで（2016 年 7 月までに評価、約 55 か月）
24週目の無増悪生存率（PFSR）
時間枠：24週間

無増悪生存期間 (PFS) は、治験薬の最終投与から 100 日以内に死亡した場合、治験薬の初回投与日から最初の疾患進行または死亡日までの時間として定義されました。 以前にRECISTで定義された進行のない参加者のうち、100日を超えて死亡した参加者と生き残った参加者は、最後の腫瘍評価日（その後の治療前）で打ち切られました。

24 週での PFSR は、24 週で無増悪を維持し、生存している被験者の割合として定義されました。 比率は、打ち切られたデータを考慮した積極限法 (カプラン・マイヤー推定) によって計算され、パーセンテージで表されます。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年12月16日

一次修了 (実際)

2016年7月20日

研究の完了 (実際)

2021年7月23日

試験登録日

最初に提出

2011年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月17日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月20日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA209-012

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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