Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Nivolumab (BMS-936558) i kombination med Gemcitabin/Cisplatin, Pemetrexed/Cisplatin, Carboplatin/Paclitaxel, Bevacizumab Maintenance, Erlotinib, Ipilimumab eller som monoterapi hos forsøgspersoner med trin IIIB/IV ikke-småcellet kræft (ChNSCLC) 012)

20. september 2021 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et multi-arm fase I sikkerhedsstudie af Nivolumab i kombination med Gemcitabin/Cisplatin, Pemetrexed/Cisplatin, Carboplatin/Paclitaxel, Bevacizumab Maintenance, Erlotinib, Ipilimumab eller som monoterapi hos forsøgspersoner med trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft (NSC)

  • Studiet evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab (BMS-936558), når det kombineres med tre platinbaserede dublet-kemoterapi-regimer (Cisplatin/Gemcitabine; Cisplatin/Pemetrexed; og Carboplatin/Paclitaxel) hos personer med NSCLC.
  • Studiet evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab som vedligeholdelsesbehandling i kombination med Bevacizumab/Avastin, der vil blive givet efter mindst 4 cyklusser med platin dublet kemoterapi.
  • Undersøgelsen evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab i kombination med Erlotinib blandt epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationspositive ikke-pladeeplade NSCLC-personer og som monoterapi hos individer med NSCLC.
  • Undersøgelsen evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab i kombination med Ipilimumab hos forsøgspersoner med pladeepitel og ikke-pladeepitel NSCLC.
  • Undersøgelsen evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab som switch vedligeholdelsesterapi hos forsøgspersoner med pladeepitel og ikke-pladeeplade NSCLC.
  • Studiet evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nivolumab som monoterapi blandt forsøgspersoner med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser og ingen tegn på cerebralt ødem.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

472

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Local Institution
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

  • Nyligt diagnosticeret og bekræftet trin IIIB/IV NSCLC
  • Tidligere behandlet NSCLC med asymptomatiske hjernemetastaser (kvalificeret til Arm M) Se yderligere detaljer nedenfor
  • Mænd og kvinder i alderen ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  • Forsøgspersonen skal være kemoterapinaiv (undtagen Arm D, K, L og M). Tidligere brug af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI) er acceptabel. For arme D, K og L skal forsøgspersoner være ikke-progressorer inden for 42 dage efter afslutning af førstelinjebehandling med ≥4 cyklusser af Platinum Doublet kemoterapi med eller uden Bevacizumab. Se nedenfor for Arm M
  • Enten en formalinfikseret vævsblok eller mindst 10 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) skal være tilgængelig til biomarkørevaluering (en lokal patolog skal gennemgå prøveudtagningens tilstrækkelighed)
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiestart

For arm M:

  • Ikke mere end 4 hjernemetastaser
  • Hver hjerne metastaserer ≤3 cm i størrelse
  • Ingen tegn på cerebralt ødem
  • Forsøgspersoner skal være fri for neurologiske symptomer relateret til metastatiske hjernelæsioner og må ikke have krævet eller modtaget systemiske kortikosteroider i ≥10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Mindst 1 målelig målhjernelæsion >0,5 cm og ikke større end 3 cm i diameter og/eller 2 målbare hjernemållæsioner >0,3 cm
  • Ingen forudgående strålebehandling, kirurgi eller anden lokal terapi for målhjernelæsioner
  • Skal have modtaget mindst én tidligere systemisk anticancerbehandling for NSCLC

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression eller vanskelige rygsmerter på grund af en komprimerende eller destruktiv masse
  • Forsøgspersoner, der kræver akut brug af systemiske steroider, akut operation og/eller strålebehandling
  • Enhver aktiv eller historie med en kendt autoimmun sygdom
  • Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ blærekræft, mave- eller tyktarmskræft eller livmoderhalskræft/dysplasi eller brystcarcinom in situ) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden
  • Anamnese med grad ≥2 neuropati
  • Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Nivolumab + Gemcitabin + Cisplatin

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 3. uge indtil progressiv sygdom (PD) eller seponering på grund af toksicitet. Indgivet før kemoterapi på dag 1 i hver cyklus

Gemcitabinopløsning intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i hver cyklus i 4 cyklusser

Cisplatinopløsning intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm B: Nivolumab + Pemetrexed + Cisplatin

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 3. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Indgivet før kemoterapi på dag 1 i hver cyklus

Pemetrexed opløsning intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Cisplatinopløsning intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm C: Nivolumab + Paclitaxel + Carboplatin

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 3. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Indgivet før kemoterapi på dag 1 i hver cyklus

Paclitaxel opløsning intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Carboplatin area under curve (AUC) 6 opløsning intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm D: Nivolumab + Bevacizumab vedligeholdelse

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 3. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Indgivet før kemoterapi på dag 1 i hver cyklus

Bevacizumab administreret før intravenøs infusion på cyklus 1 dag 1 efterfulgt af intravenøs infusion hver 3. uge på cyklus 2 og fremefter og indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm E: Nivolumab + Erlotinib

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 2. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Indgivet før kemoterapi på dag 1 i hver cyklus

Erlotinib tablet gennem munden dagligt indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm F: Nivolumab
Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 2. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Administreret over 60 minutter
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm G: Nivolumab + Ipilimumab

I squamous histologifag (NSCLC)

Nivolumab opløsning administreret intravenøst ​​før Ipilimumab på dag 1 i hver cyklus. Kombinationsregime vil blive givet i 4 cyklusser

Ipilimumab-opløsning administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Efterfulgt af Nivolumab administreret indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm H: Nivolumab + Ipilimumab

I ikke-pladeeplade histologiske emner (NSCLC)

Nivolumab opløsning administreret intravenøst ​​før Ipilimumab på dag 1 i hver cyklus. Kombinationsregime vil blive givet i 4 cyklusser

Ipilimumab-opløsning administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Efterfulgt af Nivolumab administreret hver anden uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm I: Nivolumab + Ipilimumab

I pladeepitelhistologifag (NSCLC)

Nivolumab opløsning administreret intravenøst ​​før Ipilimumab på dag 1 i hver cyklus. Kombinationsregime vil blive givet i 4 cyklusser

Ipilimumab-opløsning administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Efterfulgt af Nivolumab administreret hver anden uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm J: Nivolumab + Ipilimumab

I ikke-pladeeplade histologiske emner (NSCLC)

Nivolumab opløsning administreret intravenøst ​​før Ipilimumab på dag 1 i hver cyklus. Kombinationsregime vil blive givet i 4 cyklusser

Ipilimumab-opløsning administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Efterfulgt af Nivolumab administreret hver anden uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm K: Nivolumab

I pladeepitelhistologifag (NSCLC)

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 2. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Administreret som switch vedligeholdelsesterapi. En cyklus er 2 uger

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm L: Nivolumab

I ikke-pladeeplade histologiske emner (NSCLC)

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 2. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Administreret over 60 minutter som switch vedligeholdelsesterapi. En cyklus er 2 uger

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm M: Nivolumab

NSCLC-personer med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser og har ingen tegn på hjerneødem

Nivolumab opløsning intravenøst ​​hver 2. uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet. Administreret i op til en time som monoterapi. En cyklus er 2 uger

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm N: Nivolumab + Ipilimumab

I emner med enhver histologi (NSCLC)

Nivolumab opløsning administreret intravenøst ​​før Ipilimumab på dag 1 i hver cyklus. Kombinationsregime vil blive givet i 4 cyklusser

Ipilimumab-opløsning administreret intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus i 4 cyklusser

Efterfulgt af Nivolumab administreret hver anden uge indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm O: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Ipilimumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm P: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Ipilimumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm Q: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Ipilimumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm R: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Ipilimumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Arm S: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Ipilimumab ved specificeret dosis/skema indtil PD eller seponering på grund af toksicitet

Andre navne:
  • BMS-936558

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE), der førte til seponering eller død
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1=Led, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svær, Gr 4= Potentielt livstruende eller invaliderende.
Fra første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
Antal deltagere, der oplevede udvalgte uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)

Antallet af deltagere, der oplevede en AE af interesse på grund af en hvilken som helst årsag, vises. Endokrine, gastrointestinale, lever, lunge, nyre, hud og

Overfølsomheds-/infusionsudvalgte bivirkninger blev identificeret, som potentielt er forbundet med brugen af ​​nivolumab, baseret på følgende 4 vejledende principper:

  • AE'er, der kan afvige i type, frekvens eller sværhedsgrad fra AE'er forårsaget af ikke-immunoterapier
  • Bivirkninger, der kan kræve immunsuppression (f.eks. kortikosteroider) som en del af deres behandling
  • Bivirkninger, hvis tidlige genkendelse og behandling kan afbøde alvorlig toksicitet
  • AE'er, for hvilke der kan bruges flere hændelsesudtryk til at beskrive en enkelt type AE, hvilket gør det nødvendigt at samle termer for fuld karakterisering.
Fra første dosis til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
Antal deltagere med abnormiteter i udvalgte hepatiske kliniske laboratorietests
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)

Antallet af forsøgspersoner med udvalgte leverlaboratorieabnormiteter er rapporteret.

AST= aspartataminotransferase; ALT = alaninaminotransferase; ULN= øvre normalgrænse.

Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
Antal deltagere med abnormiteter i udvalgte kliniske laboratorietests for skjoldbruskkirtlen
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)

Antallet af forsøgspersoner med udvalgte thyroidea-laboratorieabnormiteter er rapporteret. FT3- og FT4-testabnormiteter blev overvejet i et 2-ugers vindue efter den unormale TSH-testdato.

TSH= thyreoidea-stimulerende hormon; FT3= Fri T3; FT4= Fri T4; LLN= nedre normalgrænse; ULN= øvre normalgrænse

Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis til datoen for progression eller efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​alle behandlede deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved brug af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1-kriterier som pr. investigator-vurdering . Denne andel blev ganget med 100 og udtrykt i procent. BOR blev defineret som den bedste responsbetegnelse registreret mellem datoen for randomisering og datoen for progression eller datoen for efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der indtrådte først. CR- eller PR-bestemmelser inkluderet i BOR-vurderingen blev bekræftet ved en anden scanning mindst 4 uger efter, at kriterierne for svar først var opfyldt. For deltagere uden progression eller efterfølgende terapi bidrog alle tilgængelige responsbetegnelser til BOR-bestemmelsen. For deltagere, der fortsatte behandlingen ud over progression, blev BOR bestemt baseret på responsbetegnelser registreret op til tidspunktet for den indledende progression.
Fra første dosis til datoen for progression eller efterfølgende anti-cancerbehandling (vurderet frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
Progressionsfri overlevelsesrate (PFSR) i uge 24
Tidsramme: 24 uger

Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin til datoen for første sygdomsprogression eller død, hvis døden indtraf inden for 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Blandt deltagere uden tidligere RECIST-defineret progression blev deltagere, der døde efter 100 dage, og de, der forblev i live, censureret på den sidste tumorvurderingsdato (før efterfølgende behandling).

PFSR i uge 24 blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der forblev progressionsfri og overlevede efter 24 uger. Andelen blev beregnet efter produktgrænsemetoden (Kaplan-Meier-estimat), som tager højde for censurerede data, og udtrykt i procent.

24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Abonner