Studie av Nivolumab (BMS-936558) i kombinasjon med Gemcitabin/Cisplatin, Pemetrexed/Cisplatin, Carboplatin/Paclitaxel, Bevacizumab Maintenance, Erlotinib, Ipilimumab eller som monoterapi hos personer med stadium IIIB/IV ikke-småcellet kreft (ChNSCLC) 012)
En flerarms fase I sikkerhetsstudie av Nivolumab i kombinasjon med gemcitabin/cisplatin, pemetrexed/cisplatin, karboplatin/paklitaksel, vedlikehold av Bevacizumab, Erlotinib, Ipilimumab eller som monoterapi hos personer med stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft (NSC)
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab (BMS-936558) når det kombineres med tre platinabaserte dublettkjemoterapiregimer (Cisplatin/Gemcitabine; Cisplatin/Pemetrexed; og Carboplatin/Paclitaxel) hos personer med NSCLC.
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab som vedlikeholdsbehandling i kombinasjon med Bevacizumab/Avastin som vil bli gitt etter minst 4 sykluser med platinadublettkjemoterapi.
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab i kombinasjon med Erlotinib blant epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjonspositive ikke-plateepitel NSCLC-individer og som monoterapi hos personer med NSCLC.
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab i kombinasjon med Ipilimumab hos personer med plateepiteløs og ikke-plateepitel NSCLC.
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab som vedlikeholdsbehandling for bytte hos personer med plateepiteløs og ikke-plateepitel NSCLC.
- Studien evaluerer sikkerheten og toleransen til Nivolumab som monoterapi blant forsøkspersoner med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser og ingen tegn på hjerneødem.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Local Institution
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8852
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com
Inklusjonskriterier:
- Nylig diagnostisert og bekreftet stadium IIIB/IV NSCLC
- Tidligere behandlet NSCLC med asymptomatiske hjernemetastaser (kvalifisert for Arm M) Se ytterligere detaljer nedenfor
- Menn og kvinner i alderen ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Forsøkspersonen må være kjemoterapinaiv (unntatt arm D, K, L og M). Tidligere bruk av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI) er akseptabel. For armer D, K og L må forsøkspersoner være ikke-progressorer innen 42 dager etter fullført førstelinjebehandling med ≥4 sykluser med Platinum Doublet-kjemoterapi med eller uten Bevacizumab. Se nedenfor for Arm M
- Enten en formalinfiksert vevsblokk eller minimum 10 lysbilder med tumorprøve (arkivert eller fersk) må være tilgjengelig for biomarkørevaluering (en lokal patolog må vurdere om prøvetakingen er tilstrekkelig)
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Tidligere strålebehandling må være gjennomført minst 2 uker før studiestart
For arm M:
- Ikke mer enn 4 hjernemetastaser
- Hver hjerne metastaserer ≤3 cm i størrelse
- Ingen tegn på cerebralt ødem
- Forsøkspersonene må være fri for nevrologiske symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner og må ikke ha trengt eller fått systemiske kortikosteroider i ≥10 dager før oppstart av studiebehandlingen
- Minst 1 målbar målhjernelesjon >0,5 cm og ikke større enn 3 cm i diameter og/eller 2 målbare hjernemållesjoner >0,3 cm
- Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi eller annen lokal terapi for målhjernelesjoner
- Må ha mottatt minst én tidligere systemisk antikreftbehandling for NSCLC
Ekskluderingskriterier:
- Personer med symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller vanskelige ryggsmerter på grunn av en komprimerende eller destruktiv masse
- Personer som trenger akutt bruk av systemiske steroider, akutt kirurgi og/eller strålebehandling
- Enhver aktiv eller historie med en kjent autoimmun sykdom
- Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ blærekreft, gastrisk eller tykktarmskreft eller livmorhalskreft/dysplasi eller brystkarsinom in situ) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden
- Historie med nevropati av grad ≥2
- Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Nivolumab + Gemcitabin + Cisplatin
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 3. uke frem til progressiv sykdom (PD) eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert før kjemoterapi på dag 1 i hver syklus Gemcitabinløsning intravenøst på dag 1 og dag 8 i hver syklus i 4 sykluser Cisplatinoppløsning intravenøst på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Nivolumab + Pemetrexed + Cisplatin
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 3. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert før kjemoterapi på dag 1 i hver syklus Pemetrexed-oppløsning intravenøst på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser Cisplatinoppløsning intravenøst på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: Nivolumab + Paclitaxel + Carboplatin
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 3. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert før kjemoterapi på dag 1 i hver syklus Paklitakselløsning intravenøst på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser Carboplatin area under curve (AUC) 6 løsning intravenøst på dag 1 i hver syklus i 4 sykluser |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: Nivolumab + Bevacizumab vedlikehold
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 3. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert før kjemoterapi på dag 1 i hver syklus Bevacizumab administrert før intravenøs infusjon på syklus 1 dag 1 etterfulgt av intravenøs infusjon hver 3. uke på syklus 2 og utover og frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm E: Nivolumab + Erlotinib
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert før kjemoterapi på dag 1 i hver syklus Erlotinib tablett gjennom munnen daglig inntil PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm F: Nivolumab
Nivolumab oppløsning intravenøst hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet.
Administrert over 60 minutter
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm G: Nivolumab + Ipilimumab
I squamous histologi fag (NSCLC) Nivolumab-oppløsning administrert intravenøst før Ipilimumab på dag 1 i hver syklus. Kombinasjonsregime vil bli gitt for 4 sykluser Ipilimumab-oppløsning administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus, i 4 sykluser Etterfulgt av Nivolumab administrert inntil PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm H: Nivolumab + Ipilimumab
I ikke-squamous histologi fag (NSCLC) Nivolumab-oppløsning administrert intravenøst før Ipilimumab på dag 1 i hver syklus. Kombinasjonsregime vil bli gitt for 4 sykluser Ipilimumab-oppløsning administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus, i 4 sykluser Etterfulgt av Nivolumab administrert hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm I: Nivolumab + Ipilimumab
I squamous histology fag (NSCLC) Nivolumab-oppløsning administrert intravenøst før Ipilimumab på dag 1 i hver syklus. Kombinasjonsregime vil bli gitt for 4 sykluser Ipilimumab-oppløsning administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus, i 4 sykluser Etterfulgt av Nivolumab administrert hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm J: Nivolumab + Ipilimumab
I ikke-squamous histologi fag (NSCLC) Nivolumab-oppløsning administrert intravenøst før Ipilimumab på dag 1 i hver syklus. Kombinasjonsregime vil bli gitt for 4 sykluser Ipilimumab-oppløsning administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus, i 4 sykluser Etterfulgt av Nivolumab administrert hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm K: Nivolumab
I squamous histology fag (NSCLC) Nivolumab oppløsning intravenøst hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administreres som brytervedlikeholdsterapi. En syklus er 2 uker |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm L: Nivolumab
I ikke-squamous histologi fag (NSCLC) Nivolumab oppløsning intravenøst hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administrert over 60 minutter som bytte vedlikeholdsterapi. En syklus er 2 uker |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm M: Nivolumab
NSCLC-pasienter med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser og har ingen tegn på cerebralt ødem Nivolumab oppløsning intravenøst hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet. Administreres i opptil en time som monoterapi. En syklus er 2 uker |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm N: Nivolumab + Ipilimumab
I fag med hvilken som helst histologi (NSCLC) Nivolumab-oppløsning administrert intravenøst før Ipilimumab på dag 1 i hver syklus. Kombinasjonsregime vil bli gitt for 4 sykluser Ipilimumab-oppløsning administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus, i 4 sykluser Etterfulgt av Nivolumab administrert hver 2. uke frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm O: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet Ipilimumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm P: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet Ipilimumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm Q: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet Ipilimumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm R: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet Ipilimumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm S: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet Ipilimumab ved spesifisert dose/plan frem til PD eller seponering på grunn av toksisitet |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde alvorlige uønskede hendelser (SAE), uønskede hendelser (AE) som førte til seponering eller død
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.
SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse.
Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin.
Karakter (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende.
|
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
|
Antall deltakere som opplevde utvalgte uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
Antall deltakere som opplevde en AE av interesse på grunn av en eller annen årsak, presenteres. Endokrine, gastrointestinale, lever, lunge, nyre, hud og Overfølsomhets-/infusjonsutvalgte bivirkninger ble identifisert som potensielt er assosiert med bruk av nivolumab, basert på følgende 4 veiledende prinsipper:
|
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i utvalgte kliniske laboratorietester
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
Antall forsøkspersoner med utvalgte leverlaboratorieavvik er rapportert. AST= aspartataminotransferase; ALT= alaninaminotransferase; ULN= øvre normalgrense. |
Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i utvalgte kliniske laboratorietester for skjoldbruskkjertelen
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
Antall personer med utvalgte laboratorieavvik i skjoldbruskkjertelen er rapportert. FT3- og FT4-testavvik ble vurdert i et 2-ukers vindu etter den unormale TSH-testdatoen. TSH= skjoldbruskkjertelstimulerende hormon; FT3= Gratis T3; FT4= Gratis T4; LLN= nedre normalgrense; ULN= øvre normalgrense |
Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose til dato for progresjon eller påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av alle behandlede deltakere som oppnådde en beste overall respons (BOR) av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier i henhold til etterforskers vurdering .
Denne andelen ble multiplisert med 100 og uttrykt i prosent.
BOR ble definert som den beste responsangivelsen registrert mellom randomiseringsdatoen og progresjonsdatoen, eller datoen for påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
CR- eller PR-bestemmelser inkludert i BOR-vurderingen ble bekreftet ved en ny skanning minst 4 uker etter at kriteriene for svar først ble oppfylt.
For deltakere uten progresjon eller påfølgende terapi, bidro alle tilgjengelige responsbetegnelser til BOR-bestemmelsen.
For deltakere som fortsatte behandlingen utover progresjon, ble BOR bestemt basert på responsangivelser registrert frem til tidspunktet for den første progresjonen.
|
Fra første dose til dato for progresjon eller påfølgende anti-kreftbehandling (vurdert frem til juli 2016, ca. 55 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR) ved uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første dose studiemedisin til datoen for første sykdomsprogresjon eller død, hvis døden inntraff innen 100 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet. Blant deltakere uten tidligere RECIST-definert progresjon, ble deltakere som døde etter 100 dager og de som forble i live sensurert ved siste tumorvurderingsdato (før etterfølgende behandling). PFSR ved uke 24 ble definert som andelen av forsøkspersoner som forble progresjonsfrie og overlevende etter 24 uker. Andelen ble beregnet etter produktgrensemetoden (Kaplan-Meier-estimat), som tar hensyn til sensurerte data, og uttrykt i prosent. |
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Gettinger SN, Borghaei H, Brahmer JR, Ready NE, Gerber DE, Chow LQ, Juergens RA, Shepherd FA, Laurie SA, Geese WJ, Agrawal S, Young TC, Li X, Antonia SJ. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):31-41. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30624-6. Epub 2016 Dec 5.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, Chow LQ, Gerber DE, Laurie SA, Goldman JW, Shepherd FA, Chen AC, Shen Y, Nathan FE, Harbison CT, Antonia S. Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9861. Epub 2016 Jun 27.
- Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, Borghaei H, Brahmer J, Ready N, Gerber DE, Shepherd FA, Antonia S, Goldman JW, Juergens RA, Laurie SA, Nathan FE, Shen Y, Harbison CT, Hellmann MD. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2980-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9929. Epub 2016 Jun 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Folsyreantagonister
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Erlotinib hydroklorid
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Pemetrexed
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- CA209-012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .