Исследование ниволумаба (BMS-936558) в комбинации с гемцитабином/цисплатином, пеметрекседом/цисплатином, карбоплатином/паклитакселом, поддерживающей терапией бевацизумабом, эрлотинибом, ипилимумабом или в качестве монотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB/IV (CheckMate) 012)
Многогрупповое исследование безопасности I фазы ниволумаба в комбинации с гемцитабином/цисплатином, пеметрекседом/цисплатином, карбоплатином/паклитакселом, поддерживающей бевацизумабом, эрлотинибом, ипилимумабом или в качестве монотерапии у субъектов с немелкоклеточным раком легкого IIIB/IV стадии (НМРЛ)
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба (BMS-936558) в сочетании с тремя двойными схемами химиотерапии на основе препаратов платины (цисплатин/гемцитабин, цисплатин/пеметрексед и карбоплатин/паклитаксел) у пациентов с НМРЛ.
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба в качестве поддерживающей терапии в комбинации с бевацизумабом/авастином, которые будут назначаться после не менее 4 циклов двухкомпонентной платиновой химиотерапии.
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба в комбинации с эрлотинибом у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и в качестве монотерапии у пациентов с НМРЛ.
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба в комбинации с ипилимумабом у пациентов с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ.
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба при переходе на поддерживающую терапию у пациентов с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ.
- В исследовании оценивается безопасность и переносимость ниволумаба в качестве монотерапии у пациентов с нелеченными бессимптомными метастазами в головной мозг и отсутствием признаков отека головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- Local Institution
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Недавно диагностированный и подтвержденный НМРЛ стадии IIIB/IV.
- Ранее леченный НМРЛ с бессимптомными метастазами в головной мозг (подходит для группы М). См. дополнительные сведения ниже.
- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Субъект не должен проходить химиотерапию (кроме групп D, K, L и M). Допустимо предварительное использование ингибитора тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Для групп D, K и L субъекты должны быть не прогрессирующими в течение 42 дней после завершения лечения первой линии с ≥4 циклами химиотерапии Platinum Doublet с бевацизумабом или без него. См. ниже для Arm M
- Для оценки биомаркеров должен быть доступен либо фиксированный формалином блок ткани, либо не менее 10 слайдов образца опухоли (архивного или свежего) (местный патологоанатом должен проверить адекватность образца)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование.
Для руки М:
- Не более 4 метастазов в головной мозг
- Каждый метастаз в головной мозг размером ≤3 см
- Нет признаков отека мозга
- У субъектов не должно быть неврологических симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, и они не должны нуждаться или получать системные кортикостероиды в течение ≥10 дней до начала исследуемого лечения.
- По крайней мере 1 поддающееся измерению целевое поражение головного мозга > 0,5 см и не более 3 см в диаметре и/или 2 измеримых целевого поражения головного мозга > 0,3 см
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии, хирургического вмешательства или другой местной терапии целевых поражений головного мозга.
- Должен пройти по крайней мере одну предшествующую системную противораковую терапию по поводу НМРЛ.
Критерий исключения:
- Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга или непреодолимой болью в спине из-за сдавливающего или деструктивного новообразования
- Субъекты, которым требуется экстренное применение системных стероидов, экстренное хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия.
- Любое активное или известное аутоиммунное заболевание в анамнезе
- Субъекты с предшествующими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи, рака мочевого пузыря in situ, рака желудка или толстой кишки или рака/дисплазии шейки матки или карциномы молочной железы in situ) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до включения в исследование. и дополнительная терапия не требуется или не ожидается в течение периода исследования.
- Нейропатия ≥2 степени в анамнезе
- Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: ниволумаб + гемцитабин + цисплатин
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания (ПД) или отмены из-за токсичности. Вводится перед химиотерапией в 1-й день каждого цикла Раствор гемцитабина внутривенно в 1-й и 8-й день каждого цикла в течение 4 циклов Раствор цисплатина внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: ниволумаб + пеметрексед + цисплатин
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 3 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Вводится перед химиотерапией в 1-й день каждого цикла Раствор пеметрекседа внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов Раствор цисплатина внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: ниволумаб + паклитаксел + карбоплатин
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 3 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Вводится перед химиотерапией в 1-й день каждого цикла Раствор паклитаксела внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов Площадь под кривой карбоплатина (AUC) 6 раствор внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: ниволумаб + бевацизумаб, поддерживающая терапия
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 3 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Вводится перед химиотерапией в 1-й день каждого цикла Бевацизумаб вводили перед внутривенной инфузией в цикле 1 в день 1 с последующей внутривенной инфузией каждые 3 недели в цикле 2 и далее до ПД или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа E: ниволумаб + эрлотиниб
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Вводится перед химиотерапией в 1-й день каждого цикла Таблетки эрлотиниба перорально ежедневно до PD или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа F: ниволумаб
Раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности.
Администрирование более 60 минут
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа G: ниволумаб + ипилимумаб
У субъектов плоскоклеточной гистологии (НМРЛ) Раствор ниволумаба вводят внутривенно перед введением ипилимумаба в 1-й день каждого цикла. Комбинированный режим будет предоставлен на 4 цикла Раствор ипилимумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Затем следует введение ниволумаба до PD или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа H: ниволумаб + ипилимумаб
У пациентов с неплоскоклеточным гистологическим исследованием (НМРЛ) Раствор ниволумаба вводят внутривенно перед введением ипилимумаба в 1-й день каждого цикла. Комбинированный режим будет предоставлен на 4 цикла Раствор ипилимумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Затем следует введение ниволумаба каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа I: ниволумаб + ипилимумаб
У пациентов с плоскоклеточной гистологией (НМРЛ) Раствор ниволумаба вводят внутривенно перед введением ипилимумаба в 1-й день каждого цикла. Комбинированный режим будет предоставлен на 4 цикла Раствор ипилимумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Затем следует введение ниволумаба каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа J: ниволумаб + ипилимумаб
У пациентов с неплоскоклеточным гистологическим исследованием (НМРЛ) Раствор ниволумаба вводят внутривенно перед введением ипилимумаба в 1-й день каждого цикла. Комбинированный режим будет предоставлен на 4 цикла Раствор ипилимумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Затем следует введение ниволумаба каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа K: ниволумаб
У пациентов с плоскоклеточной гистологией (НМРЛ) Раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Назначается в качестве поддерживающей терапии переключения. Цикл 2 недели |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа L: ниволумаб
У пациентов с неплоскоклеточным гистологическим исследованием (НМРЛ) Раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Назначается в течение 60 минут в качестве поддерживающей терапии. Цикл 2 недели |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа M: ниволумаб
Субъекты НМРЛ с нелечеными бессимптомными метастазами в головной мозг и отсутствием признаков отека головного мозга Раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. Вводят в течение часа в качестве монотерапии. Цикл 2 недели |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа N: ниволумаб + ипилимумаб
У субъектов с любой гистологией (НМРЛ) Раствор ниволумаба вводят внутривенно перед введением ипилимумаба в 1-й день каждого цикла. Комбинированный режим будет предоставлен на 4 цикла Раствор ипилимумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого цикла в течение 4 циклов. Затем следует введение ниволумаба каждые 2 недели до ПД или отмены из-за токсичности. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа O: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности Ипилимумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа P: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности Ипилимумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Q: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности Ипилимумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности Ипилимумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа S: ниволумаб + ипилимумаб
Ниволумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности Ипилимумаб в указанной дозе/по схеме до ПД или отмены из-за токсичности |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ), нежелательные явления (НЯ), приведшие к прекращению лечения или смерти
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.
SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию.
Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом.
Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или инвалидизирующая.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
|
Количество участников, столкнувшихся с выбранными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
Представлено количество участников, у которых возникло интересующее НЯ по любой причине. Эндокринная, желудочно-кишечная, печеночная, легочная, почечная, кожная и Были выявлены НЯ, связанные с гиперчувствительностью/инфузией, которые потенциально могут быть связаны с применением ниволумаба, на основании следующих 4 руководящих принципов:
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
|
Количество участников с отклонениями в выбранных клинических лабораторных тестах печени
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
Сообщается о количестве субъектов с выбранными отклонениями лабораторных показателей печени. АСТ = аспартатаминотрансфераза; АЛТ = аланинаминотрансфераза; ВГН= верхняя граница нормы. |
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
|
Количество участников с отклонениями в выбранных клинических лабораторных тестах щитовидной железы
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
Сообщается о количестве субъектов с выбранными лабораторными отклонениями щитовидной железы. Аномалии тестов FT3 и FT4 рассматривались в течение 2-недельного окна после даты аномального теста ТТГ. ТТГ = тиреотропный гормон; FT3 = свободный T3; FT4 = свободный Т4; LLN= нижняя граница нормы; ВГН = верхняя граница нормы |
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы до даты прогрессирования или последующей противораковой терапии (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
ORR определяли как процент всех пролеченных участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 критерии в соответствии с оценкой исследователя. .
Эта доля умножается на 100 и выражается в процентах.
BOR определяли как наилучший показатель ответа, зарегистрированный между датой рандомизации и датой прогрессирования или датой последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше.
Определения CR или PR, включенные в оценку BOR, были подтверждены вторым сканированием по крайней мере через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые соблюдены.
Для участников без прогрессирования или последующей терапии все доступные обозначения ответа способствовали определению BOR.
Для участников, которые продолжали лечение после прогрессирования, BOR определялся на основе обозначений ответа, записанных до момента начального прогрессирования.
|
От первой дозы до даты прогрессирования или последующей противораковой терапии (по оценке до июля 2016 г., примерно 55 месяцев)
|
|
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFSR) на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого прогрессирования заболевания или смерти, если смерть наступила в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Среди участников без предшествующего прогрессирования, определяемого RECIST, участники, которые умерли за 100 дней, и те, кто остался в живых, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли (перед последующей терапией). PFSR на 24-й неделе определяли как долю субъектов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания и которые выжили через 24 недели. Доля была рассчитана по методу предельного продукта (оценка Каплана-Мейера), учитывающему цензурированные данные, и выражена в процентах. |
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Gettinger SN, Borghaei H, Brahmer JR, Ready NE, Gerber DE, Chow LQ, Juergens RA, Shepherd FA, Laurie SA, Geese WJ, Agrawal S, Young TC, Li X, Antonia SJ. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):31-41. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30624-6. Epub 2016 Dec 5.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, Chow LQ, Gerber DE, Laurie SA, Goldman JW, Shepherd FA, Chen AC, Shen Y, Nathan FE, Harbison CT, Antonia S. Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9861. Epub 2016 Jun 27.
- Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, Borghaei H, Brahmer J, Ready N, Gerber DE, Shepherd FA, Antonia S, Goldman JW, Juergens RA, Laurie SA, Nathan FE, Shen Y, Harbison CT, Hellmann MD. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2980-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9929. Epub 2016 Jun 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Гемцитабин
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Ниволумаб
- Бевацизумаб
- Пеметрексед
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-012
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .