Estudo de Nivolumab (BMS-936558) em Combinação com Gemcitabina/Cisplatina, Pemetrexede/Cisplatina, Carboplatina/Paclitaxel, Manutenção de Bevacizumab, Erlotinib, Ipilimumab ou como Monoterapia em Indivíduos com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) Estágio IIIB/IV (CheckMate 012)
Um estudo de segurança de Fase I de múltiplos braços de nivolumab em combinação com gemcitabina/cisplatina, pemetrexede/cisplatina, carboplatina/paclitaxel, manutenção com bevacizumab, erlotinib, ipilimumab ou como monoterapia em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB/IV
- O estudo está avaliando a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab (BMS-936558) quando combinado com três regimes de quimioterapia dupla à base de platina (Cisplatina/Gemcitabina; Cisplatina/Pemetrexede; e Carboplatina/Paclitaxel) em indivíduos com NSCLC.
- O estudo está avaliando a segurança e tolerabilidade do Nivolumab como terapia de manutenção em combinação com Bevacizumab/Avastin que será administrado após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia dupla com platina.
- O estudo está avaliando a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab em combinação com Erlotinib entre indivíduos com NSCLC não escamoso positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e como monoterapia em indivíduos com NSCLC.
- O estudo está avaliando a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab em combinação com Ipilimumab em indivíduos com NSCLC escamoso e não escamoso.
- O estudo está avaliando a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab como terapia de manutenção de troca em indivíduos com NSCLC escamoso e não escamoso.
- O estudo está avaliando a segurança e a tolerabilidade do Nivolumab como monoterapia entre indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas e sem evidência de edema cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Local Institution
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- NSCLC recém-diagnosticado e confirmado em estágio IIIB/IV
- NSCLC previamente tratado com metástases cerebrais assintomáticas (elegíveis para o Braço M) Ver detalhes adicionais abaixo
- Homens e mulheres com idade ≥18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- O sujeito deve ser ingênuo de quimioterapia (exceto Braço D, K, L e M). O uso prévio de inibidor de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é aceitável. Para os Grupos D, K e L, os indivíduos devem ser não progressores dentro de 42 dias após a conclusão do tratamento de primeira linha com ≥4 ciclos de quimioterapia Platinum Doublet com ou sem Bevacizumabe. Veja abaixo para Braço M
- Um bloco de tecido fixado em formalina ou um mínimo de 10 lâminas de amostra de tumor (arquivado ou fresco) deve estar disponível para avaliação de biomarcador (um patologista local deve revisar a adequação da amostragem)
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- A radioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
Para o braço M:
- Não mais do que 4 metástases cerebrais
- Cada metástase cerebral ≤3 cm de tamanho
- Sem evidência de edema cerebral
- Os indivíduos devem estar livres de sintomas neurológicos relacionados a lesões cerebrais metastáticas e não devem ter requerido ou recebido corticosteroides sistêmicos por ≥10 dias antes do início do tratamento do estudo
- Pelo menos 1 lesão cerebral em alvo mensurável >0,5 cm e não maior que 3 cm de diâmetro e/ou 2 lesões cerebrais em alvo mensuráveis >0,3 cm
- Nenhuma radioterapia prévia, cirurgia ou outra terapia local para lesões cerebrais alvo
- Deve ter recebido pelo menos uma terapia anticancerígena sistêmica anterior para NSCLC
Critério de exclusão:
- Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas, compressão da medula espinhal ou dor nas costas intratável devido a uma massa compressiva ou destrutiva
- Indivíduos que requerem uso emergente de esteróides sistêmicos, cirurgia emergente e/ou radioterapia
- Qualquer doença ativa ou história de uma doença autoimune conhecida
- Indivíduos com malignidades anteriores (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga in situ, câncer gástrico ou de cólon ou câncer/displasia cervical ou carcinoma de mama in situ) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo
- História de neuropatia de grau ≥2
- Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: Nivolumabe + Gencitabina + Cisplatina
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 3 semanas até doença progressiva (DP) ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado antes da quimioterapia no dia 1 de cada ciclo Solução de gencitabina por via intravenosa no Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo por 4 ciclos Solução de cisplatina por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B: Nivolumabe + Pemetrexede + Cisplatina
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 3 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado antes da quimioterapia no dia 1 de cada ciclo Solução de pemetrexede por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos Solução de cisplatina por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço C: Nivolumabe + Paclitaxel + Carboplatina
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 3 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado antes da quimioterapia no dia 1 de cada ciclo Solução de paclitaxel por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos Solução de área sob a curva de carboplatina (AUC) 6 por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo por 4 ciclos |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço D: Nivolumabe + Bevacizumabe manutenção
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 3 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado antes da quimioterapia no dia 1 de cada ciclo Bevacizumabe administrado antes da infusão intravenosa no Ciclo 1 Dia 1 seguido de infusão intravenosa a cada 3 semanas no Ciclo 2 em diante e até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço E: Nivolumabe + Erlotinibe
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado antes da quimioterapia no dia 1 de cada ciclo Erlotinibe comprimido por via oral diariamente até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço F: Nivolumabe
Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade.
Administrado em 60 minutos
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço G: Nivolumabe + Ipilimumabe
Em assuntos de histologia escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab administrada por via intravenosa antes de ipilimumab no dia 1 de cada ciclo. O regime de combinação será fornecido por 4 ciclos Solução de ipilimumabe administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo, por 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço H: Nivolumabe + Ipilimumabe
Em indivíduos com histologia não escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab administrada por via intravenosa antes de ipilimumab no dia 1 de cada ciclo. O regime de combinação será fornecido por 4 ciclos Solução de ipilimumabe administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo, por 4 ciclos Seguido por Nivolumab administrado a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço I: Nivolumabe + Ipilimumabe
Em indivíduos com histologia escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab administrada por via intravenosa antes de ipilimumab no dia 1 de cada ciclo. O regime de combinação será fornecido por 4 ciclos Solução de ipilimumabe administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo, por 4 ciclos Seguido por Nivolumab administrado a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço J: Nivolumabe + Ipilimumabe
Em indivíduos com histologia não escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab administrada por via intravenosa antes de ipilimumab no dia 1 de cada ciclo. O regime de combinação será fornecido por 4 ciclos Solução de ipilimumabe administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo, por 4 ciclos Seguido por Nivolumab administrado a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço K: Nivolumabe
Em indivíduos com histologia escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado como terapia de manutenção de troca. Um ciclo é de 2 semanas |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço L: Nivolumabe
Em indivíduos com histologia não escamosa (NSCLC) Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado durante 60 minutos como terapia de manutenção alternada. Um ciclo é de 2 semanas |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço M: Nivolumabe
Indivíduos com NSCLC com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas e sem evidência de edema cerebral Solução de nivolumab por via intravenosa a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade. Administrado por até uma hora como monoterapia. Um ciclo é de 2 semanas |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço N: Nivolumabe + Ipilimumabe
Em indivíduos com qualquer histologia (NSCLC) Solução de nivolumab administrada por via intravenosa antes de ipilimumab no dia 1 de cada ciclo. O regime de combinação será fornecido por 4 ciclos Solução de ipilimumabe administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo, por 4 ciclos Seguido por Nivolumab administrado a cada 2 semanas até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço O: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade Ipilimumabe na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço P: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade Ipilimumabe na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço Q: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade Ipilimumabe na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço R: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade Ipilimumabe na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço S: Nivolumabe + Ipilimumabe
Nivolumab na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade Ipilimumabe na dose/programação especificada até DP ou descontinuação devido a toxicidade |
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAE), eventos adversos (EA) levando à descontinuação ou morte
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento.
SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo.
Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4= Potencialmente com risco de vida ou incapacitante.
|
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes que experimentaram eventos adversos selecionados
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
É apresentado o número de participantes que sofreram um EA de interesse devido a qualquer causa. Endócrinas, gastrointestinais, hepáticas, pulmonares, renais, cutâneas e Foram identificados EAs selecionados de hipersensibilidade/infusão que estão potencialmente associados ao uso de nivolumab, com base nos 4 princípios orientadores a seguir:
|
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais clínicos hepáticos selecionados
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
O número de indivíduos com anormalidades laboratoriais hepáticas selecionadas é relatado. AST= aspartato aminotransferase; ALT= alanina aminotransferase; LSN= limite superior do normal. |
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais clínicos de tireoide selecionados
Prazo: Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
O número de indivíduos com anormalidades laboratoriais selecionadas da tireoide é relatado. Anormalidades nos testes FT3 e FT4 foram consideradas para uma janela de 2 semanas após a data do teste de TSH anormal. TSH= hormônio estimulante da tireoide; FT3= T3 Livre; FT4= Livre T4; LLN= limite inferior da normalidade; LSN = limite superior do normal |
Da primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose até a data de progressão ou terapia anticancerígena subsequente (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
ORR foi definido como a porcentagem de todos os participantes tratados que alcançaram uma Melhor Resposta Geral (BOR) de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 critérios de acordo com a avaliação do investigador .
Essa proporção foi multiplicada por 100 e expressa em porcentagem.
BOR foi definido como a melhor designação de resposta registrada entre a data da randomização e a data da progressão, ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro.
As determinações de CR ou PR incluídas na avaliação BOR foram confirmadas por uma segunda varredura pelo menos 4 semanas após os critérios para respostas terem sido atendidos pela primeira vez.
Para participantes sem progressão ou terapia subsequente, todas as designações de resposta disponíveis contribuíram para a determinação de BOR.
Para os participantes que continuaram o tratamento além da progressão, o BOR foi determinado com base nas designações de resposta registradas até o momento da progressão inicial.
|
Desde a primeira dose até a data de progressão ou terapia anticancerígena subsequente (avaliado até julho de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão (PFSR) na Semana 24
Prazo: 24 semanas
|
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose da medicação do estudo até a data da primeira progressão da doença ou morte, se a morte ocorreu dentro de 100 dias da dose final da droga do estudo. Entre os participantes sem progressão definida pelo RECIST anterior, os participantes que morreram além de 100 dias e os que permaneceram vivos foram censurados na última data de avaliação do tumor (antes da terapia subsequente). O PFSR na semana 24 foi definido como a proporção de indivíduos que permaneceram sem progressão e sobreviveram às 24 semanas. A proporção foi calculada pelo método do limite do produto (estimativa de Kaplan-Meier), que considera dados censurados, e expressa em porcentagem. |
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Gettinger SN, Borghaei H, Brahmer JR, Ready NE, Gerber DE, Chow LQ, Juergens RA, Shepherd FA, Laurie SA, Geese WJ, Agrawal S, Young TC, Li X, Antonia SJ. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):31-41. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30624-6. Epub 2016 Dec 5.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, Chow LQ, Gerber DE, Laurie SA, Goldman JW, Shepherd FA, Chen AC, Shen Y, Nathan FE, Harbison CT, Antonia S. Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9861. Epub 2016 Jun 27.
- Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, Borghaei H, Brahmer J, Ready N, Gerber DE, Shepherd FA, Antonia S, Goldman JW, Juergens RA, Laurie SA, Nathan FE, Shen Y, Harbison CT, Hellmann MD. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2980-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9929. Epub 2016 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Antagonistas do ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cloridrato De Erlotinibe
- Nivolumabe
- Bevacizumabe
- Pemetrexede
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CA209-012
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .