Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nivolumabu (BMS-936558) v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou, pemetrexedem/cisplatinou, karboplatinou/paklitaxelem, udržovací bevacizumabem, erlotinibem, ipilimumabem nebo jako monoterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem stadia IIIB/IV (CheCLC Lung) 012)

20. září 2021 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Víceramenná bezpečnostní studie fáze I nivolumabu v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou, pemetrexedem/cisplatinou, karboplatinou/paklitaxelem, udržovací bevacizumabem, erlotinibem, ipilimumabem nebo jako monoterapie u pacientů se stadiem IIIB/IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSC)

  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu (BMS-936558) v kombinaci se třemi režimy chemoterapie dubletu na bázi platiny (cisplatina/gemcitabin; cisplatina/pemetrexed; a karboplatina/paklitaxel) u subjektů s NSCLC.
  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu jako udržovací léčby v kombinaci s bevacizumabem/Avastinem, která bude podávána po nejméně 4 cyklech chemoterapie platinovým dubletem.
  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu v kombinaci s erlotinibem u pacientů s neskvamózním NSCLC s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a jako monoterapii u pacientů s NSCLC.
  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem u subjektů se skvamózním a neskvamózním NSCLC.
  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu jako přepínací udržovací terapie u subjektů se skvamózním a neskvamózním NSCLC.
  • Studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost nivolumabu jako monoterapie u jedinců s neléčenými asymptomatickými metastázami v mozku a bez známek mozkového edému.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

472

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Local Institution
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikované a potvrzené stadium IIIB/IV NSCLC
  • Dříve léčený NSCLC s asymptomatickými metastázami v mozku (vhodné pro rameno M) Viz další podrobnosti níže
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Subjekt musí být bez chemoterapie (kromě ramene D, K, L a M). Předchozí použití inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) je přijatelné. U ramen D, K a L musí být subjekty neprogresivní do 42 dnů po dokončení léčby první linie s ≥ 4 cykly chemoterapie Platinum Doublet s nebo bez bevacizumabu. Viz níže rameno M
  • Pro hodnocení biomarkerů musí být k dispozici buď formalínový fixovaný tkáňový blok nebo minimálně 10 sklíček vzorku nádoru (archivovaného nebo čerstvého) (přiměřenost odběru musí posoudit místní patolog)
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie

Pro rameno M:

  • Ne více než 4 metastázy v mozku
  • Každá mozková metastáza má velikost ≤ 3 cm
  • Žádné známky mozkového edému
  • Subjekty nesmí mít neurologické symptomy související s metastatickými lézemi mozku a nesmějí dostávat nebo dostávat systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 10 dnů před zahájením studijní léčby
  • Alespoň 1 měřitelná cílová mozková léze > 0,5 cm a ne větší než 3 cm v průměru a/nebo 2 měřitelné cílové mozkové léze > 0,3 cm
  • Žádná předchozí radiační terapie, chirurgický zákrok nebo jiná lokální terapie pro cílové mozkové léze
  • Musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou protinádorovou terapii pro NSCLC

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se symptomatickými metastázami v mozku, kompresí míchy nebo nezvladatelnou bolestí zad způsobenou kompresivní nebo destruktivní hmotou
  • Subjekty, které vyžadují urgentní použití systémových steroidů, urgentní chirurgický zákrok a/nebo radioterapii
  • Jakákoli aktivní nebo anamnéza známého autoimunitního onemocnění
  • Jedinci s předchozími malignitami (kromě nemelanomových rakovin kůže, in situ rakoviny močového měchýře, rakoviny žaludku nebo tlustého střeva nebo rakoviny/dysplazie děložního čípku nebo karcinomu prsu in situ) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie a během období studie není vyžadována ani se nepředpokládá, že bude vyžadována žádná další terapie
  • Neuropatie stupně ≥2 v anamnéze
  • Subjekty s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Nivolumab + Gemcitabin + Cisplatina

Roztok nivolumabu intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění (PD) nebo vysazení z důvodu toxicity. Podáváno před chemoterapií v den 1 každého cyklu

Roztok gemcitabinu intravenózně 1. a 8. den každého cyklu po 4 cykly

Roztok cisplatiny intravenózně v den 1 každého cyklu po dobu 4 cyklů

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno B: Nivolumab + Pemetrexed + Cisplatina

Roztok nivolumabu intravenózně každé 3 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podáváno před chemoterapií v den 1 každého cyklu

Roztok pemetrexedu intravenózně v den 1 každého cyklu po dobu 4 cyklů

Roztok cisplatiny intravenózně v den 1 každého cyklu po dobu 4 cyklů

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno C: Nivolumab + paklitaxel + karboplatina

Roztok nivolumabu intravenózně každé 3 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podáváno před chemoterapií v den 1 každého cyklu

Roztok paklitaxelu intravenózně v den 1 každého cyklu po dobu 4 cyklů

Roztok karboplatiny pod křivkou (AUC) 6 intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno D: Nivolumab + Bevacizumab údržba

Roztok nivolumabu intravenózně každé 3 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podáváno před chemoterapií v den 1 každého cyklu

Bevacizumab podávaný před intravenózní infuzí v cyklu 1 den 1 následovaná intravenózní infuzí každé 3 týdny v cyklu 2 a dále a až do PD nebo přerušení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno E: Nivolumab + Erlotinib

Roztok nivolumabu intravenózně každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podáváno před chemoterapií v den 1 každého cyklu

Erlotinib tableta perorálně denně až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno F: Nivolumab
Roztok nivolumabu intravenózně každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podává se více než 60 minut
Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno G: Nivolumab + Ipilimumab

U pacientů s dlaždicovou histologií (NSCLC)

Roztok nivolumabu podávaný intravenózně před ipilimumabem v den 1 každého cyklu. Kombinovaný režim bude poskytnut pro 4 cykly

Roztok ipilimumabu podávaný intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Následuje podávání nivolumabu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno H: Nivolumab + Ipilimumab

U neskvamózních histologických subjektů (NSCLC)

Roztok nivolumabu podávaný intravenózně před ipilimumabem v den 1 každého cyklu. Kombinovaný režim bude poskytnut pro 4 cykly

Roztok ipilimumabu podávaný intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Následuje nivolumab podávaný každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno I: Nivolumab + Ipilimumab

U pacientů s dlaždicovou histologií (NSCLC)

Roztok nivolumabu podávaný intravenózně před ipilimumabem v den 1 každého cyklu. Kombinovaný režim bude poskytnut pro 4 cykly

Roztok ipilimumabu podávaný intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Následuje nivolumab podávaný každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno J: Nivolumab + Ipilimumab

U neskvamózních histologických subjektů (NSCLC)

Roztok nivolumabu podávaný intravenózně před ipilimumabem v den 1 každého cyklu. Kombinovaný režim bude poskytnut pro 4 cykly

Roztok ipilimumabu podávaný intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Následuje nivolumab podávaný každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno K: Nivolumab

U pacientů s dlaždicovou histologií (NSCLC)

Roztok nivolumabu intravenózně každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podává se jako přepínací udržovací terapie. Cyklus je 2 týdny

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno L: Nivolumab

U neskvamózních histologických subjektů (NSCLC)

Roztok nivolumabu intravenózně každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podává se po dobu 60 minut jako udržovací léčba přepnutím. Cyklus je 2 týdny

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno M: Nivolumab

Subjekty s NSCLC s neléčenými asymptomatickými metastázami v mozku a bez známek cerebrálního edému

Roztok nivolumabu intravenózně každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity. Podává se až hodinu jako monoterapie. Cyklus je 2 týdny

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno N: Nivolumab + Ipilimumab

U subjektů s jakoukoli histologií (NSCLC)

Roztok nivolumabu podávaný intravenózně před ipilimumabem v den 1 každého cyklu. Kombinovaný režim bude poskytnut pro 4 cykly

Roztok ipilimumabu podávaný intravenózně v den 1 každého cyklu po 4 cykly

Následuje nivolumab podávaný každé 2 týdny až do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno O: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ipilimumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno P: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ipilimumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno Q: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ipilimumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno R: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ipilimumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558
Experimentální: Rameno S: Nivolumab + Ipilimumab

Nivolumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ipilimumab ve specifikované dávce/rozvrhu do PD nebo vysazení z důvodu toxicity

Ostatní jména:
  • BMS-936558

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili závažné nežádoucí příhody (SAE), nežádoucí příhody (AE) vedoucí k přerušení nebo úmrtí
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Související s léčbou = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo chybějící vztah ke studovanému léku. Stupeň (sk) 1 = mírný, sk 2 = střední, sk 3 = závažný, sk 4 = potenciálně život ohrožující nebo invalidizující.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažili vybrané nežádoucí příhody
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)

Je uveden počet účastníků, kteří zaznamenali AE zájmu z jakékoli příčiny. Endokrinní, Gastrointestinální, jaterní, plicní, ledvinové, kožní a

Byly identifikovány nežádoucí účinky přecitlivělosti/infuze, které jsou potenciálně spojeny s užíváním nivolumabu, a to na základě následujících 4 hlavních zásad:

  • AE, které se mohou lišit typem, frekvencí nebo závažností od AE způsobených neimunoterapií
  • AE, které mohou vyžadovat imunosupresi (např. kortikosteroidy) jako součást jejich léčby
  • NÚ, jejichž včasné rozpoznání a léčba může zmírnit závažnou toxicitu
  • AE, pro které může být použito více termínů události k popisu jednoho typu AE, což vyžaduje sdružování termínů pro úplnou charakterizaci.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami ve vybraných jaterních klinických laboratorních testech
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)

Uvádí se počet subjektů s vybranými abnormalitami jaterních laboratoří.

AST= aspartátaminotransferáza; ALT = alanin aminotransferáza; ULN= horní hranice normálu.

Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami ve vybraných klinických laboratorních testech štítné žlázy
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)

Uvádí se počet subjektů s vybranými laboratorními abnormalitami štítné žlázy. Abnormality testů FT3 a FT4 byly zvažovány po dobu 2 týdnů po datu abnormálního testu TSH.

TSH = hormon stimulující štítnou žlázu; FT3= volný T3; FT4= volný T4; LLN= spodní hranice normálu; ULN= horní hranice normálu

Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky do data progrese nebo následné protinádorové léčby (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
ORR byla definována jako procento všech léčených účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle hodnocení zkoušejícího. . Tento podíl byl vynásoben 100 a vyjádřen v procentech. BOR byl definován jako označení nejlepší odpovědi zaznamenané mezi datem randomizace a datem progrese nebo datem následné protinádorové terapie, podle toho, co nastalo dříve. Stanovení CR nebo PR zahrnutá do hodnocení BOR byla potvrzena druhým skenem nejméně 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpovědi. U účastníků bez progrese nebo následné terapie přispěla ke stanovení BOR všechna dostupná označení odpovědi. U účastníků, kteří pokračovali v léčbě po progresi, byla BOR stanovena na základě označení odpovědi zaznamenané až do doby počáteční progrese.
Od první dávky do data progrese nebo následné protinádorové léčby (posuzováno do července 2016, přibližně 55 měsíců)
Míra přežití bez progrese (PFSR) v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů

Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data první dávky studovaného léčiva do data progrese nebo úmrtí první choroby, pokud k úmrtí došlo do 100 dnů od poslední dávky studovaného léčiva. Mezi účastníky bez předchozí progrese definované RECIST byli účastníci, kteří zemřeli po více než 100 dnech, a ti, kteří zůstali naživu, cenzurováni k poslednímu datu hodnocení nádoru (před následnou terapií).

PFSR v týdnu 24 byla definována jako podíl subjektů, které zůstaly bez progrese a přežily ve 24. týdnu. Podíl byl vypočten metodou limitu produktu (Kaplan-Meierův odhad), která bere v úvahu cenzurovaná data, a vyjádřen v procentech.

24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

20. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

23. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Předplatit