Estudio de nivolumab (BMS-936558) en combinación con gemcitabina/cisplatino, pemetrexed/cisplatino, carboplatino/paclitaxel, mantenimiento de bevacizumab, erlotinib, ipilimumab o como monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIB/IV (CheckMate 012)
Un estudio de seguridad de fase I de múltiples brazos de nivolumab en combinación con gemcitabina/cisplatino, pemetrexed/cisplatino, carboplatino/paclitaxel, mantenimiento con bevacizumab, erlotinib, ipilimumab o como monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIB/IV
- El estudio está evaluando la seguridad y tolerabilidad de Nivolumab (BMS-936558) cuando se combina con tres regímenes de quimioterapia doble basados en platino (cisplatino/gemcitabina; cisplatino/pemetrexed; y carboplatino/paclitaxel) en sujetos con NSCLC.
- El estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad de Nivolumab como terapia de mantenimiento en combinación con Bevacizumab/Avastin que se administrará después de al menos 4 ciclos de quimioterapia doble con platino.
- El estudio está evaluando la seguridad y tolerabilidad de nivolumab en combinación con erlotinib entre sujetos con NSCLC no escamoso con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y como monoterapia en sujetos con NSCLC.
- El estudio está evaluando la seguridad y tolerabilidad de Nivolumab en combinación con Ipilimumab en sujetos con NSCLC escamoso y no escamoso.
- El estudio está evaluando la seguridad y tolerabilidad de Nivolumab como terapia de mantenimiento de cambio en sujetos con NSCLC escamoso y no escamoso.
- El estudio está evaluando la seguridad y tolerabilidad de Nivolumab como monoterapia entre sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas y sin evidencia de edema cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Local Institution
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Criterios de inclusión:
- CPCNP en estadio IIIB/IV recién diagnosticado y confirmado
- NSCLC tratado previamente con metástasis cerebrales asintomáticas (elegible para el Grupo M) Ver detalles adicionales a continuación
- Hombres y mujeres de ≥18 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- El sujeto debe no haber recibido quimioterapia (excepto los brazos D, K, L y M). El uso previo del inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es aceptable. Para los Brazos D, K y L, los sujetos no deben progresar dentro de los 42 días posteriores a la finalización del tratamiento de primera línea con ≥4 ciclos de quimioterapia Platinum Doublet con o sin Bevacizumab. Vea a continuación para el brazo M
- Debe estar disponible un bloque de tejido fijado con formalina o un mínimo de 10 portaobjetos de muestra de tumor (archivados o frescos) para la evaluación de biomarcadores (un patólogo local debe revisar la idoneidad del muestreo)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- La radioterapia previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
Para brazo M:
- No más de 4 metástasis cerebrales
- Cada cerebro metástasis ≤3 cm de tamaño
- Sin evidencia de edema cerebral
- Los sujetos deben estar libres de síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas y no deben haber requerido ni recibido corticosteroides sistémicos durante ≥10 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Al menos 1 lesión cerebral diana medible > 0,5 cm y no mayor de 3 cm de diámetro y/o 2 lesiones cerebrales diana medibles > 0,3 cm
- Sin radioterapia previa, cirugía u otra terapia local para lesiones cerebrales diana
- Debe haber recibido al menos una terapia anticancerígena sistémica previa para NSCLC
Criterio de exclusión:
- Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas, compresión de la médula espinal o dolor de espalda intratable debido a una masa compresiva o destructiva
- Sujetos que requieren uso emergente de esteroides sistémicos, cirugía emergente y/o radioterapia
- Cualquier activo o antecedentes de una enfermedad autoinmune conocida
- Los sujetos con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga in situ, cáncer gástrico o de colon o cáncer/displasia cervical, o carcinoma de mama in situ) están excluidos a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes del ingreso al estudio. y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período de estudio
- Antecedentes de neuropatía de grado ≥2
- Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A: Nivolumab + Gemcitabina + Cisplatino
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 3 semanas hasta enfermedad progresiva (EP) o suspensión por toxicidad. Administrado antes de la quimioterapia el día 1 de cada ciclo Solución de gemcitabina por vía intravenosa el día 1 y el día 8 de cada ciclo durante 4 ciclos Solución de cisplatino por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo B: Nivolumab + Pemetrexed + Cisplatino
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 3 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado antes de la quimioterapia el día 1 de cada ciclo Solución de pemetrexed por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos Solución de cisplatino por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo C: Nivolumab + Paclitaxel + Carboplatino
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 3 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado antes de la quimioterapia el día 1 de cada ciclo Solución de paclitaxel por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos Carboplatino área bajo la curva (AUC) 6 solución por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo durante 4 ciclos |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo D: mantenimiento con nivolumab + bevacizumab
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 3 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado antes de la quimioterapia el día 1 de cada ciclo Bevacizumab administrado antes de la infusión intravenosa en el Día 1 del Ciclo 1 seguido de una infusión intravenosa cada 3 semanas en el Ciclo 2 en adelante y hasta la DP o la suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo E: Nivolumab + Erlotinib
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado antes de la quimioterapia el día 1 de cada ciclo Comprimidos de erlotinib por vía oral todos los días hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo F: Nivolumab
Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad.
Administrado durante 60 minutos
|
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo G: Nivolumab + Ipilimumab
En sujetos de histología escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab administrada por vía intravenosa antes de ipilimumab el día 1 de cada ciclo. El régimen combinado se proporcionará durante 4 ciclos. Solución de ipilimumab administrada por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo, durante 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo H: Nivolumab + Ipilimumab
En sujetos de histología no escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab administrada por vía intravenosa antes de ipilimumab el día 1 de cada ciclo. El régimen combinado se proporcionará durante 4 ciclos. Solución de ipilimumab administrada por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo, durante 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo I: Nivolumab + Ipilimumab
En sujetos de histología escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab administrada por vía intravenosa antes de ipilimumab el día 1 de cada ciclo. El régimen combinado se proporcionará durante 4 ciclos. Solución de ipilimumab administrada por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo, durante 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo J: Nivolumab + Ipilimumab
En sujetos de histología no escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab administrada por vía intravenosa antes de ipilimumab el día 1 de cada ciclo. El régimen combinado se proporcionará durante 4 ciclos. Solución de ipilimumab administrada por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo, durante 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo K: Nivolumab
En sujetos de histología escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado como terapia de mantenimiento del interruptor. un ciclo son 2 semanas |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo L: Nivolumab
En sujetos de histología no escamosa (NSCLC) Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado durante 60 minutos como terapia de mantenimiento del cambio. un ciclo son 2 semanas |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo M: Nivolumab
Sujetos con NSCLC con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas y sin evidencia de edema cerebral Solución de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad. Administrado hasta por una hora como monoterapia. un ciclo son 2 semanas |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo N: Nivolumab + Ipilimumab
En sujetos con cualquier histología (NSCLC) Solución de nivolumab administrada por vía intravenosa antes de ipilimumab el día 1 de cada ciclo. El régimen combinado se proporcionará durante 4 ciclos. Solución de ipilimumab administrada por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo, durante 4 ciclos Seguido de Nivolumab administrado cada 2 semanas hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo O: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab a dosis/esquema especificado hasta DP o discontinuación por toxicidad Ipilimumab a dosis/esquema especificado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo P: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab a dosis/esquema especificado hasta DP o discontinuación por toxicidad Ipilimumab a dosis/esquema especificado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo Q: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab a dosis/esquema especificado hasta DP o discontinuación por toxicidad Ipilimumab a dosis/esquema especificado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo R: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab a dosis/esquema especificado hasta DP o discontinuación por toxicidad Ipilimumab a dosis/esquema especificado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo S: Nivolumab + Ipilimumab
Nivolumab a dosis/esquema especificado hasta DP o discontinuación por toxicidad Ipilimumab a dosis/esquema especificado hasta DP o suspensión por toxicidad |
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE), eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción o la muerte
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento.
SAE = un evento médico que a cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización.
Relacionado con el tratamiento = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio.
Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4= Potencialmente mortal o incapacitante.
|
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes que experimentaron eventos adversos seleccionados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
Se presenta el número de participantes que experimentaron un EA de interés por cualquier causa. Endocrino, Gastrointestinal, Hepático, Pulmonar, Renal, Piel y Se identificaron AA seleccionados de hipersensibilidad/infusión que están potencialmente asociados con el uso de nivolumab, según los siguientes 4 principios rectores:
|
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes con anomalías en pruebas de laboratorio clínico hepáticas seleccionadas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
Se informa el número de sujetos con anomalías de laboratorio hepáticas seleccionadas. AST= aspartato aminotransferasa; ALT= alanina aminotransferasa; ULN= límite superior de la normalidad. |
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Número de participantes con anomalías en pruebas de laboratorio clínico de tiroides seleccionadas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
Se informa el número de sujetos con anomalías de laboratorio tiroideas seleccionadas. Se consideraron anomalías en las pruebas de FT3 y FT4 durante un período de 2 semanas después de la fecha anormal de la prueba de TSH. TSH= hormona estimulante de la tiroides; FT3= T3 Libre; FT4= T4 libre; LLN= límite inferior de la normalidad; LSN= límite superior de la normalidad |
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de progresión o tratamiento antineoplásico posterior (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
La ORR se definió como el porcentaje de todos los participantes tratados que lograron una Mejor Respuesta General (BOR) de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 según la evaluación del investigador .
Esta proporción se multiplicó por 100 y se expresó como porcentaje.
BOR se definió como la mejor designación de respuesta registrada entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión, o la fecha de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurriera primero.
Las determinaciones de CR o PR incluidas en la evaluación de BOR se confirmaron mediante una segunda exploración al menos 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta.
Para los participantes sin progresión o terapia posterior, todas las designaciones de respuesta disponibles contribuyeron a la determinación de BOR.
Para los participantes que continuaron el tratamiento más allá de la progresión, el BOR se determinó en función de las designaciones de respuesta registradas hasta el momento de la progresión inicial.
|
Desde la primera dosis hasta la fecha de progresión o tratamiento antineoplásico posterior (evaluado hasta julio de 2016, aproximadamente 55 meses)
|
|
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFSR) en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte, si la muerte ocurrió dentro de los 100 días posteriores a la dosis final del medicamento del estudio. Entre los participantes sin progresión previa definida por RECIST, los participantes que murieron más allá de los 100 días y los que permanecieron vivos fueron censurados en la última fecha de evaluación del tumor (antes de la terapia posterior). La PFSR en la semana 24 se definió como la proporción de sujetos que permanecieron libres de progresión y sobrevivieron a las 24 semanas. La proporción se calculó por el método de límite de producto (estimación de Kaplan-Meier), que tiene en cuenta datos censurados, y se expresó en porcentaje. |
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Gettinger SN, Borghaei H, Brahmer JR, Ready NE, Gerber DE, Chow LQ, Juergens RA, Shepherd FA, Laurie SA, Geese WJ, Agrawal S, Young TC, Li X, Antonia SJ. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):31-41. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30624-6. Epub 2016 Dec 5.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, Chow LQ, Gerber DE, Laurie SA, Goldman JW, Shepherd FA, Chen AC, Shen Y, Nathan FE, Harbison CT, Antonia S. Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9861. Epub 2016 Jun 27.
- Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, Borghaei H, Brahmer J, Ready N, Gerber DE, Shepherd FA, Antonia S, Goldman JW, Juergens RA, Laurie SA, Nathan FE, Shen Y, Harbison CT, Hellmann MD. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2980-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9929. Epub 2016 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Antagonistas del ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Clorhidrato de erlotinib
- Nivolumab
- Bevacizumab
- Pemetrexed
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- CA209-012
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de pulmón de células no pequeñas
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationTerminadoLeucemia de mastocitos (LCM) | Mastocitosis Sistémica Agresiva (ASM) | SM w Asoc Clonal Hema Non-mast Cell Linage Disease (SM-AHNMD) | Mastocitosis sistémica latente (MSS) | Mastocitosis Sistémica Indolente (ISM) Subgrupo ISM Completamente ReclutadoEstados Unidos