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GSK1349572 健康な男性被験者の血液、精液、直腸液および組織への曝露

2013年7月3日 更新者:Kristine Patterson, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

第I相、単回および複数回投与後の血漿、精液、および直腸粘膜組織におけるGSK1349572曝露を説明する健康な男性被験者における非盲検試験

この研究の目的は、GSK1349572 (ドルテグラビル) として知られる HIV 治療薬の単回および複数回投与後の HIV 陰性男性の血漿、直腸液、直腸組織、および精液中の薬物濃度を説明することです。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

この研究の目的は、HIV-1 陰性の男性の血漿 (BP) と比較して、精液、直腸粘膜液、および直腸組織における GSK1349572 の初回投与量および定常状態濃度を決定することです。 GSK1349572 は、現在第 III 相試験が進行中の次世代インテグラーゼ阻害剤です。 複数の男性の生物学的コンパートメントにおける GSK1349572 の濃度を理解することは、HIV 感染者がウイルスを伝染する可能性を低くし、感染していない人がウイルスに感染するのを防ぐことにより、HIV 感染を防ぐ役割を明らかにします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~49年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 18 歳から 49 歳までの健康な男性被験者で、生殖管と消化管が無傷である。
  • ボディマス指数 (BMI) 18 ~ 30 kg/m2;および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
  • 個人が署名し、日付を記入したインフォームド コンセント文書の証拠
  • -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を喜んで順守することができます。

除外基準:

  • -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴
  • -胃切除術、人工肛門造設術、回腸造瘻術、または胃腸管を変更するその他の処置の歴史を持つ被験者。
  • -精管切除術、前立腺切除術、または男性の生殖管を変更するその他の手順の履歴を持つ被験者。
  • -炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎またはクローン病)、過敏性腸症候群、またはその他の大腸粘膜の異常、または重大な大腸症状を有する被験者
  • -研究訪問前の72時間、および研究から退院するまで性的活動を控えたくない被験者。
  • -医療/レクリエーション機器および製品の直腸挿入を控えたくない被験者 および受容性肛門性交、研究訪問の72時間前から0日目まで、および最後の生検の7日後まで。
  • -最初の投与前14日以内の熱性疾患の病歴。
  • -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態(例、胃切除術)。
  • 陽性の尿中薬物スクリーニング。
  • -HIV、B型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア抗体スクリーニング検査または抗C型肝炎ウイルス血清学の陽性結果
  • -スクリーニング時の梅毒、直腸淋病、クラミジア、またはHSV-2(活動性病変)の陽性検査。
  • 現在のアルコール摂取量が 14 ドリンク [1 ドリンク = 5 オンス (150 mL) のワインまたは 12 オンス (360 mL) のビールまたは 1.5 オンス (45 mL) の蒸留酒] を超えるか、または 48 時間前からアルコールの使用を控えたくないフォローアップの訪問後まで、治験薬の最初の投与まで。
  • -スクリーニング前の3か月以内に1日あたり5本のタバコに相当するタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用した履歴、または訪問中にタバコの喫煙を完全に控えたくない。
  • -治験薬の初回投与前4か月以内の治験薬による治療。
  • -治験薬の最初の投与前の12か月に直腸生検研究に参加しました。
  • -臨床的に重要な処方薬または非処方薬の7日以内の使用(薬物が潜在的な酵素誘導剤の場合は14日)または5半減期(いずれか長い方)治験薬の初回投与前
  • -投与前56日以内に約1パイント(≥473 mL)の献血。
  • -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
  • 処方箋または非処方箋製品に対する確認済みのアレルギーの病歴。
  • 経口薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
  • -播種性血管内凝固症候群、血友病 Henoch-Schönlein 紫斑病(アレルギー性紫斑病)、遺伝性出血性毛細血管拡張症、血小板減少症、血小板増加症、またはフォン・ヴィレブランド病を含む出血または凝固障害の病歴。
  • 被験者の血圧が 90-140/45-90 mmHg の範囲外であるか、心拍数が 45-100 bpm の範囲外です。
  • ECGで観察される脈拍または伝導に対する臨床的に重大な異常
  • 食事制限を遵守したくない、または遵守できない
  • 研究への参加を危険にする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の理由または状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GSK1349572
被験者は GSK1349572 (ドルテグラビル) 50mg 錠剤を 1 日 1 回、8 日間経口摂取します。 GSK1349572濃度は、血漿、精液、直腸液、および直腸組織で、1回の投与後24時間にわたって測定され、定常状態に達したら24時間の期間2回にわたって測定されます。 血漿は、投与前および投与後1、2、3、4、5、6、8、12、18、および24時間後に収集される。 各被験者はまた、合計9個の精液および直腸液サンプルを提供し、投与前または単回または複数回の投与を受けてから1、3、6、12、18、または24時間後に2回の直腸組織生検を行います。
他の名前:
  • DTG
  • GSK1349572

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単回投与後の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
濃度時間曲線の下の面積は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 血漿のサンプル収集は、投与前に行われ、投与後1、2、3、4、5、6、8、12、18、および24時間後に行われます。 AUCは、個々の被験者について、および単回投与後に組み合わされたすべての被験者について決定されます。
24時間
単回投与後の血漿中最高濃度(Cmax)
時間枠:24時間
最初の投与後の血漿中のピーク薬物濃度は、投与前に採取されたサンプルから決定され、次に各被験者の投与後1、2、3、4、5、6、8、12、18、および24時間で測定されます。すべての科目にわたって。
24時間
定常状態での血漿中の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
濃度時間曲線の下の面積は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 血漿のサンプル収集は、投与前に行われ、投与後1、2、3、4、5、6、8、12、18、および24時間後に行われます。 AUCは、個々の被験者および定常状態で組み合わされたすべての被験者について決定されます。
24時間
定常状態における血漿中のピーク濃度 (Cmax)
時間枠:24時間
定常状態での血漿中のピーク薬物濃度は、投与前に採取されたサンプルから決定され、その後、各被験者の投与後 1、2、3、4、5、6、8、12、18、および 24 時間で測定されます。すべての科目。
24時間
単回投与後の精液中の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
単回投与後の濃度時間曲線の下の面積は、精液の24時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与前と、投与後1、3、6、12、18、または24時間の被験者ごとに2つの時点で行われます。 AUCは、すべての被験者を組み合わせて決定されます。
24時間
単回投与後の精液中のピーク薬物濃度(Cmax)
時間枠:24時間
精液中のピーク薬物濃度は、投与前に採取されたサンプルから決定され、その後、投与後1、3、6、12、18、または24時間の対象ごとに2つの時点で決定されます。 Cmax は、すべての被験者を組み合わせて決定されます。
24時間
定常状態での精液の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:48時間
精液の定常状態での濃度時間曲線下の面積は、精液の 48 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与後1、3、6、12、18、または24時間で48時間にわたって行われ、24時間ごとに被験者ごとに3回収集されます。 AUCは、被験者ごとに、およびすべての被験者にわたって決定されます。
48時間
定常状態における精液のピーク薬物濃度 (Cmax)
時間枠:24時間
精液の定常状態でのピーク薬物濃度 (Cmax) は、48 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与後1、3、6、12、18、または24時間で48時間にわたって行われ、24時間ごとに被験者ごとに3回収集されます。 Cmax は、被験者ごとに、またすべての被験者にわたって決定されます。
24時間
単回投与後の直腸液の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
単回投与後の濃度時間曲線の下の面積は、直腸液の24時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与前と、投与後1、3、6、12、18、または24時間の被験者ごとに2つの時点で行われます。 AUCは、すべての被験者を組み合わせて決定されます。
24時間
単回投与後の直腸液中のピーク薬物濃度(Cmax)
時間枠:24時間
直腸液中のピーク薬物濃度は、投与前に採取されたサンプルから決定され、その後、投与後1、3、6、12、18、または24時間の対象ごとに2つの時点で決定されます。 Cmax は、すべての被験者を組み合わせて決定されます。
24時間
定常状態での直腸液の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:48時間
直腸液の定常状態での濃度時間曲線の下の面積は、48 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与後1、3、6、12、18、または24時間で48時間にわたって行われ、24時間ごとに被験者ごとに3回収集されます。 AUCは、被験者ごとに、およびすべての被験者にわたって決定されます。
48時間
定常状態での直腸液のピーク薬物濃度 (Cmax)
時間枠:48時間
直腸液の定常状態でのピーク薬物濃度 (Cmax) は、48 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 サンプル収集は、投与後1、3、6、12、18、または24時間で48時間にわたって行われ、24時間ごとに被験者ごとに3回収集されます。 Cmax は、被験者ごとに、またすべての被験者にわたって決定されます。
48時間
単回投与後の直腸組織の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
単回投与後の直腸組織の濃度時間曲線下の面積は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 投与後1時間、3時間、6時間、12時間、18時間、または24時間のいずれかで被験者ごとに1つのサンプル収集を行い、AUCを合わせたすべての被験者について決定する。
24時間
単回投与後の直腸組織のピーク薬物濃度 (Cmax)
時間枠:24時間
単回投与後の直腸組織のピーク薬物濃度は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 投与後1時間、3時間、6時間、12時間、18時間、または24時間のいずれかで被験者ごとに1つのサンプル収集を実施し、組み合わせたすべての被験者についてCmaxを決定する。
24時間
定常状態での直腸組織の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24時間
定常状態での直腸組織の濃度時間曲線下の面積は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 投与後1時間、3時間、6時間、12時間、18時間、または24時間のいずれかで被験者ごとに1つのサンプル収集を行い、AUCを合わせたすべての被験者について決定する。
24時間
定常状態での直腸組織のピーク薬物濃度 (Cmax)
時間枠:24時間
定常状態での直腸組織のピーク薬物濃度は、24 時間にわたるすべてのサンプル収集時点から決定されます。 投与後1時間、3時間、6時間、12時間、18時間、または24時間のいずれかで被験者ごとに1つのサンプル収集を実施し、組み合わせたすべての被験者についてCmaxを決定する。
24時間
単回投与後の濃度対時間曲線下面積比
時間枠:24時間
AUC比は、単回投与後の血漿濃度を直腸組織、直腸液、および精液中の濃度と比較するために決定されます。
24時間
定常状態での濃度時間曲線下面積比
時間枠:24時間
AUC比は、定常状態での血漿濃度を直腸組織、直腸液、および精液中の濃度と比較するために決定されます。
24時間
累積比率
時間枠:24
定常状態での各マトリックスの濃度時間曲線下面積 (AUC) を単回投与後の AUC と比較して、蓄積率を決定します。
24

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Benjamin N Greener, PharmD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年11月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月21日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月3日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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