GSK1349572 Exponering i blod, sädesvätska och rektalvätska och vävnader hos friska manliga försökspersoner
3 juli 2013 uppdaterad av: Kristine Patterson, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fas I, öppen studie i friska manliga försökspersoner som beskriver GSK1349572 exponering i blodplasma, sädesvätska och rektal slemhinnevävnad efter enstaka och flera doseringar
Syftet med denna studie är att beskriva läkemedelskoncentrationer i blodplasma, ändtarmsvätska, ändtarmsvävnad och sädesvätska hos HIV-negativa män efter enstaka och multipla doser av en prövningsläkemedel mot HIV som kallas GSK1349572 (dolutegravir).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att bestämma den första dosen och steady-state-koncentrationer av GSK1349572 i sädesvätska, rektal slemhinnevätska och rektalvävnad jämfört med blodplasma (BP) hos HIV-1-negativa män.
GSK1349572 är en nästa generations integrashämmare som för närvarande är i fas III-studier.
Att förstå koncentrationerna av GSK1349572 i flera biologiska manliga fack kommer att informera om dess roll i att förhindra HIV-infektion genom att göra en HIV-infekterad person mindre benägen att överföra viruset och skydda oinfekterade personer från att få viruset.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 49 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner mellan 18 och 49 år, inklusive, med intakta könsorgan och mag-tarmkanalen.
- Body Mass Index (BMI) på 18 till 30 kg/m2; och en total kroppsvikt över 50 kg (110 lbs).
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke
- Villig och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra testprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar
- Försökspersoner med en historia av gastrektomi, kolostomi, ileostomi eller någon annan procedur som förändrar mag-tarmkanalen.
- Försökspersoner med en historia av vasektomi, prostatektomi eller någon annan procedur som förändrar den manliga reproduktionskanalen.
- Försökspersoner med inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), colon irritabile eller andra avvikelser i kolorektal slemhinna eller betydande kolorektala symptom
- Försöksperson som inte är villig att avstå från någon sexuell aktivitet i 72 timmar före studiebesök Dag 0 och fram till utskrivning från studien.
- Försöksperson som inte är villig att avstå från rektal insättning av medicinska/rekreationsutrustning och produkter och från receptivt analt samlag, under 72 timmar före studiebesök Dag 0 och till och med 7 dagar efter den sista biopsi.
- Anamnes med febersjukdom inom 14 dagar före den första dosen.
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
- En positiv urindrogskärm.
- Ett positivt resultat för screeningtest av HIV, Hepatit B ytantigen eller Hepatit B kärnantikroppsscreening eller anti-hepatit C virus serologi
- Ett positivt test för syfilis, rektal gonorré, klamydia eller HSV-2 (aktiva lesioner) vid screening.
- Aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) sprit] per vecka eller ovillig att avstå från alkoholanvändning från 48 timmar innan till den första dosen av studiemedicin till efter uppföljningsbesöket.
- Historik med regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag inom tre månader före screening eller ovillig att helt avstå från cigarettrökning under besök.
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 månader före den första dosen av provläkemedel.
- Deltog i en rektal biopsistudie under de 12 månaderna före den första dosen av testmedicin.
- Användning av kliniskt signifikanta receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering
- Blodgivning på cirka 1 pint (≥473 ml) inom 56 dagar före dosering.
- Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
- Historik av bekräftad allergi mot receptbelagda eller receptfria produkter.
- Kan inte eller vill svälja orala mediciner.
- Historik med blödnings- eller koagulationsrubbningar inklusive disseminerad intravaskulär koagulation, hemofili Henoch-Schönlein purpura (allergisk purpura), ärftlig hemorragisk telangiektasi, trombocytopeni, trombofili eller Von Willebrands sjukdom.
- Patientens blodtryck ligger utanför intervallet 90-140/45-90 mmHg, eller hjärtfrekvensen ligger utanför intervallet 45-100 slag/min.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i puls eller överledning observerade på EKG
- Ovillig eller oförmögen att följa kostrestriktioner
- Alla andra skäl eller tillstånd som skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller störa uppnåendet av studiemålen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK1349572
|
Försökspersonerna kommer att ta en GSK1349572 (dolutegravir) 50 mg tablett genom munnen en gång dagligen i 8 dagar.
GSK1349572-koncentrationer kommer att mätas i blodplasma, sädesvätska, rektalvätska och rektalvävnad under 24 timmar efter en engångsdos och under två 24-timmarsperioder när steady state uppnåtts.
Blodplasma kommer att samlas in före dos och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering.
Varje patient kommer också att ge totalt 9 sädes- och rektalvätskeprover och få 2 rektalvävnadsbiopsier utförda före dos eller 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter att ha fått enstaka eller flera doser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Yta under kurvan för koncentration mot tid (AUC) i blodplasma efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
Provtagning för blodplasma kommer att ske före dosering, sedan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering.
AUC kommer att bestämmas för individuella försökspersoner och för alla försökspersoner kombinerat efter en engångsdos.
|
24 timmar
|
|
Toppkoncentration (Cmax) i blodplasma efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Den maximala läkemedelskoncentrationen i blodplasma efter den första dosen kommer att bestämmas från prover som tagits före dos, sedan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering i varje patient och över alla ämnen.
|
24 timmar
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) i blodplasma vid steady state
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
Provtagning för blodplasma kommer att ske före dosering, sedan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering.
AUC kommer att bestämmas för individuella försökspersoner och för alla försökspersoner kombinerat vid steady state.
|
24 timmar
|
|
Toppkoncentration (Cmax) i blodplasma vid steady state
Tidsram: 24 timmar
|
Den maximala läkemedelskoncentrationen i blodplasma vid steady state kommer att bestämmas från prover som tagits före dos, sedan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 och 24 timmar efter dosering i varje patient och över alla ämnen.
|
24 timmar
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) i sädesvätska efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan efter en enstaka dos kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod för sädesvätska.
Provtagning sker före dosering och vid två tidpunkter per patient 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering.
AUC kommer att bestämmas för alla ämnen tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) i sädesvätska efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Den maximala läkemedelskoncentrationen i sädesvätskan kommer att bestämmas från prover tagna före dos, sedan vid 2 tidpunkter per patient 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering.
Cmax kommer att fastställas för alla ämnen tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för sädesvätska vid steady state
Tidsram: 48 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan vid steady state för sädesvätska kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 48-timmarsperiod för sädesvätska.
Provtagning kommer att ske 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering under 48 timmar med 3 insamlingar per individ under varje 24-timmarsperiod.
AUC kommer att bestämmas för varje ämne och för alla ämnen.
|
48 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) för sädesvätska vid steady state
Tidsram: 24 timmar
|
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax) vid steady state för sädesvätska kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 48-timmarsperiod.
Provtagning kommer att ske 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering under 48 timmar med 3 insamlingar per individ under varje 24-timmarsperiod.
Cmax kommer att bestämmas för varje ämne och för alla ämnen.
|
24 timmar
|
|
Yta under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för ändtarmsvätska efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan efter en enstaka dos kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod för rektalvätska.
Provtagning sker före dosering och vid två tidpunkter per patient 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering.
AUC kommer att bestämmas för alla ämnen tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) i ändtarmsvätska efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Den maximala läkemedelskoncentrationen i ändtarmsvätskan kommer att bestämmas från prover tagna före dos, sedan vid 2 tidpunkter per patient 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering.
Cmax kommer att fastställas för alla ämnen tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Yta under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för rektalvätska vid steady state
Tidsram: 48 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan vid steady state för rektalvätska kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 48-timmarsperiod.
Provtagning kommer att ske 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering under 48 timmar med 3 insamlingar per individ under varje 24-timmarsperiod.
AUC kommer att bestämmas för varje ämne och för alla ämnen.
|
48 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) för ändtarmsvätska vid steady state
Tidsram: 48 timmar
|
Toppläkemedelskoncentration (Cmax) vid steady state för rektalvätska kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 48-timmarsperiod.
Provtagning kommer att ske 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering under 48 timmar med 3 insamlingar per individ under varje 24-timmarsperiod.
Cmax kommer att bestämmas för varje ämne och för alla ämnen.
|
48 timmar
|
|
Yta under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för rektalvävnad efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan för rektalvävnad efter en enstaka dos kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
En provtagning kommer att utföras per patient antingen 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering och AUC kommer att bestämmas för alla försökspersoner tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) för rektalvävnad efter en engångsdos
Tidsram: 24 timmar
|
Maximal läkemedelskoncentration i rektalvävnad efter en enstaka dos kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
En provtagning kommer att utföras per patient antingen 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering och Cmax kommer att bestämmas för alla försökspersoner tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) för rektalvävnad vid steady state
Tidsram: 24 timmar
|
Arean under koncentrationstidskurvan för rektalvävnad vid steady state kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
En provtagning kommer att utföras per patient antingen 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering och AUC kommer att bestämmas för alla försökspersoner tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Högsta läkemedelskoncentration (Cmax) för rektalvävnad vid steady state
Tidsram: 24 timmar
|
Maximal läkemedelskoncentration i rektalvävnad vid steady state kommer att bestämmas från alla provtagningstidpunkter under en 24-timmarsperiod.
En provtagning kommer att utföras per patient antingen 1, 3, 6, 12, 18 eller 24 timmar efter dosering och Cmax kommer att bestämmas för alla försökspersoner tillsammans.
|
24 timmar
|
|
Area under koncentrationen kontra tidkurvan efter en enstaka dos
Tidsram: 24 timmar
|
AUC-förhållanden kommer att bestämmas för att jämföra blodplasmakoncentrationer efter en enstaka dos med koncentrationer i rektalvävnad, rektalvätska och sädesvätska.
|
24 timmar
|
|
Area under koncentrationstidskurvans förhållanden vid stationärt tillstånd
Tidsram: 24 timmar
|
AUC-förhållanden kommer att bestämmas för att jämföra blodplasmakoncentrationer vid steady state med koncentrationer i rektalvävnad, rektalvätska och sädesvätska.
|
24 timmar
|
|
Ackumuleringsförhållande
Tidsram: 24
|
Arean under koncentrationstidskurvan (AUC) i varje matris vid steady state kommer att jämföras med AUC efter en enda dos för att bestämma ackumuleringsförhållanden.
|
24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Benjamin N Greener, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
25 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 juli 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2013
Senast verifierad
1 juli 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11-1733
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .