GSK1349572 Altistuminen veressä, siemennesteessä ja peräsuolen nesteessä ja kudoksissa terveillä miehillä
keskiviikko 3. heinäkuuta 2013 päivittänyt: Kristine Patterson, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Vaihe I, avoin tutkimus terveillä miehillä, jossa kuvataan GSK1349572-altistus veriplasmassa, siemennesteessä ja peräsuolen limakalvokudoksessa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata lääkepitoisuuksia veriplasmassa, peräsuolen nesteessä, peräsuolen kudoksessa ja siemennesteessä HIV-negatiivisilla miehillä kerta- ja toistuvien GSK1349572-nimisen HIV-lääkityksen (dolutegraviirin) jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää GSK1349572:n ensimmäinen annos ja vakaan tilan pitoisuudet siemennesteessä, peräsuolen limakalvonesteessä ja peräsuolen kudoksessa verrattuna veriplasmaan (BP) HIV-1-negatiivisilla miehillä.
GSK1349572 on tutkittava seuraavan sukupolven integraasi-inhibiittori, joka on tällä hetkellä vaiheen III kokeissa.
GSK1349572:n pitoisuuksien ymmärtäminen useissa miesten biologisissa osastoissa kertoo sen roolista HIV-tartunnan ehkäisyssä vähentämällä HIV-tartunnan saaneen henkilön todennäköisyyttä viruksen levittämisestä ja suojaamalla tartunnan saamattomia henkilöitä viruksen hankinnasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–49-vuotiaat miespuoliset henkilöt, joiden sukuelimet ja maha-suolikanava ovat ehjät.
- kehon massaindeksi (BMI) 18-30 kg/m2; ja joiden kokonaispaino on yli 50 kg (110 lbs).
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta
- Haluan ja pystyy noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuaisten, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta
- Potilaat, joilla on ollut mahalaukun poisto, koolostomia, ileostomia tai mikä tahansa muu maha-suolikanavaa muuttava toimenpide.
- Potilaat, joille on tehty vasektomia, eturauhasen poisto tai mikä tahansa muu miehen lisääntymisjärjestelmää muuttava toimenpide.
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), ärtyvän suolen oireyhtymä tai muita paksusuolen limakalvon poikkeavuuksia tai merkittäviä kolorektaalisia oireita
- Koehenkilö, joka ei ole halukas pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta 72 tuntia ennen tutkimuskäyntiä päivää 0 ja tutkimuksesta kotiuttamiseen asti.
- Koehenkilö, joka ei halua pidättäytyä lääketieteellisten/virkistyslaitteiden ja -tuotteiden peräsuolen asettamisesta ja vastaanottavasta anaaliyhdynnästä 72 tuntia ennen tutkimuskäyntiä päivää 0 ja 7 päivää viimeisen biopsian jälkeen.
- Kuumesairaus 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
- Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
- Positiivinen tulos HIV-, B-hepatiitti-pinta-antigeeni- tai B-hepatiitti-ydinvasta-aineseulontatesteissä tai C-hepatiittiviruksen serologiassa
- Positiivinen testi kupan, peräsuolen tippurin, klamydian tai HSV-2:n (aktiiviset leesiot) varalta seulonnassa.
- Nykyinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkeviä alkoholijuomia] viikossa tai haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen seurantakäynnin jälkeen.
- Tupakka- tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö yli 5 savuketta päivässä kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai haluttomuus lopettaa tupakointi kokonaan käyntien aikana.
- Hoito tutkimuslääkkeellä 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
- Osallistui peräsuolen biopsiatutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
- Kliinisesti merkittävien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
- Verenluovutus noin 1 pint (≥ 473 ml) 56 päivän sisällä ennen annostelua.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Varmennettu allergia resepti- tai reseptivapaille tuotteille.
- Ei pysty tai halua niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Aiemmin verenvuoto- tai hyytymishäiriöt, mukaan lukien disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, hemofilia Henoch-Schönleinin purppura (allerginen purppura), perinnöllinen verenvuoto telangiektasia, trombosytopenia, trombofilia tai Von Willebrandin tauti.
- Potilaan verenpaine on alueen 90-140/45-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 45-100 bpm ulkopuolella.
- EKG:ssä havaittuja kliinisesti merkittäviä pulssin tai johtumishäiriöitä
- Ei halua tai pysty noudattamaan ruokavaliorajoituksia
- Mikä tahansa muu syy tai ehto, joka tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi opintojen tulostietojen tulkintaa tai häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK1349572
|
Koehenkilöt ottavat GSK1349572 (dolutegraviiri) 50 mg tabletin suun kautta kerran päivässä 8 päivän ajan.
GSK1349572-pitoisuudet mitataan veriplasmassa, siemennesteessä, peräsuolen nesteessä ja peräsuolen kudoksessa 24 tunnin ajan kerta-annoksen jälkeen ja kahden 24 tunnin jakson aikana, kun vakaa tila on saavutettu.
Veriplasma kerätään ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Kukin koehenkilö toimittaa myös yhteensä 9 siemen- ja peräsuolen nestenäytettä ja 2 peräsuolen kudosbiopsiaa ennen annosta tai 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tunnin kuluttua yhden tai usean annoksen saamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (AUC) veriplasmassa kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala määritetään kaikista näytteenottoaikapisteistä 24 tunnin aikana.
Veriplasmanäytteet otetaan ennen annosta, sitten 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC-arvot määritetään yksittäisille koehenkilöille ja kaikille koehenkilöille yhdistettynä yhden annoksen jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Huippupitoisuus (Cmax) veriplasmassa kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus veriplasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen määritetään näytteistä, jotka on otettu ennen annosta, sitten 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kustakin koehenkilöstä ja kaikissa aiheissa.
|
24 tuntia
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) veriplasmassa vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala määritetään kaikista näytteenottoaikapisteistä 24 tunnin aikana.
Veriplasmanäytteet otetaan ennen annosta, sitten 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC-arvot määritetään yksittäisille koehenkilöille ja kaikille koehenkilöille yhdistettynä vakaassa tilassa.
|
24 tuntia
|
|
Huippupitoisuus (Cmax) veriplasmassa vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Huippulääkkeen pitoisuus veriplasmassa vakaassa tilassa määritetään näytteistä, jotka on otettu ennen annosta ja sitten 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kustakin koehenkilöstä ja sen jälkeen. kaikki aiheet.
|
24 tuntia
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala siemennesteessä yhden annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala yhden annoksen jälkeen määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 24 tunnin aikana siemennesteen osalta.
Näytteenotto tapahtuu ennen annosta ja kahdessa ajankohtana henkilöä kohden 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC-arvot määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) siemennesteessä kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus siemennesteessä määritetään näytteistä, jotka on otettu ennen annosta, sitten kahdessa aikapisteessä per kohde 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax määritetään kaikille aiheille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa olevalle siemennesteelle
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa siemennesteelle määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 48 tunnin aikana siemennesteen osalta.
Näytteenotto tapahtuu 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen 48 tunnin aikana ja 3 näytteenottoa kohdetta kohden kullakin 24 tunnin jaksolla.
AUC-arvot määritetään kullekin kohteelle ja kaikille kohteille.
|
48 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) siemennesteelle vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) vakaassa tilassa siemennesteelle määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 48 tunnin aikana.
Näytteenotto tapahtuu 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen 48 tunnin aikana ja 3 näytteenottoa kohdetta kohden kullakin 24 tunnin jaksolla.
Cmax määritetään jokaiselle henkilölle ja kaikille aiheille.
|
24 tuntia
|
|
Peräsuolen nesteen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Konsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala yhden annoksen jälkeen määritetään kaikista näytteenottoaikapisteistä 24 tunnin aikana peräsuolen nestettä varten.
Näytteenotto tapahtuu ennen annosta ja kahdessa ajankohtana henkilöä kohden 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen.
AUC-arvot määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) peräsuolen nesteessä kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus peräsuolen nesteessä määritetään näytteistä, jotka on otettu ennen annosta, sitten 2 ajankohdassa per kohde 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax määritetään kaikille aiheille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) peräsuolen nesteelle vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Konsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa peräsuolen nesteelle määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 48 tunnin aikana.
Näytteenotto tapahtuu 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen 48 tunnin aikana ja 3 näytteenottoa kohdetta kohden kullakin 24 tunnin jaksolla.
AUC-arvot määritetään kullekin kohteelle ja kaikille kohteille.
|
48 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) peräsuolen nesteelle vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) vakaassa tilassa peräsuolen nesteelle määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 48 tunnin aikana.
Näytteenotto tapahtuu 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen 48 tunnin aikana ja 3 näytteenottoa kohdetta kohden kullakin 24 tunnin jaksolla.
Cmax määritetään jokaiselle henkilölle ja kaikille aiheille.
|
48 tuntia
|
|
Peräsuolen kudoksen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Peräsuolen kudoksen pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala yhden annoksen jälkeen määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 24 tunnin aikana.
Yksi näyte otetaan koehenkilöä kohden joko 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen, ja AUC määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) peräsuolen kudokselle kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus peräsuolen kudoksessa yhden annoksen jälkeen määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 24 tunnin aikana.
Yksi näyte otetaan henkilöä kohden joko 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen, ja Cmax määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) peräsuolen kudokselle vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Konsentraatioaikakäyrän alla oleva pinta-ala peräsuolen kudokselle vakaassa tilassa määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 24 tunnin aikana.
Yksi näyte otetaan koehenkilöä kohden joko 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen, ja AUC määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Lääkkeen huippupitoisuus (Cmax) peräsuolen kudokselle vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lääkkeen huippupitoisuus peräsuolen kudoksessa vakaassa tilassa määritetään kaikista näytteenottoajankohdista 24 tunnin aikana.
Yksi näyte otetaan henkilöä kohden joko 1, 3, 6, 12, 18 tai 24 tuntia annoksen jälkeen, ja Cmax määritetään kaikille koehenkilöille yhdistettynä.
|
24 tuntia
|
|
Pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrän suhde yhden annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
AUC-suhteet määritetään vertaamaan veriplasman pitoisuuksia yhden annoksen jälkeen peräsuolen kudoksen, peräsuolen nesteen ja siemennesteen pitoisuuksiin.
|
24 tuntia
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
AUC-suhteet määritetään vertaamaan vakaan tilan veriplasman pitoisuuksia peräsuolen kudoksen, peräsuolen nesteen ja siemennesteen pitoisuuksiin.
|
24 tuntia
|
|
Kertymissuhde
Aikaikkuna: 24
|
Konsentraatio-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) kussakin matriisissa vakaassa tilassa verrataan AUC:hen yhden annoksen jälkeen kertymissuhteiden määrittämiseksi.
|
24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Benjamin N Greener, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 4. heinäkuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-1733
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .