再発または難治性の高リスク神経芽腫を治療するためのマルチモーダル分子標的療法 (RIST-rNB-2011)
再発性または難治性の高リスク神経芽細胞腫の小児、青年および若年成人におけるマルチモーダル分子標的療法を評価するための前向き、非盲検、無作為化第II相試験
高リスクの再発または治療抵抗性の神経芽腫（rNB）の小児、青年および若年成人は、推奨される標準的な救援療法が現在利用できない、予後不良の患者のグループを表しています。
分子標的薬（ラパマイシンおよびダサチニブ）と従来の化学療法（イリノテカンおよびテモゾロミド）を組み合わせたマルチモーダルメトロノミックアプローチは、rNB患者の新しい治療戦略としてランダム化された方法で調査されます。 意図は、rNB の治療のための分子標的薬の治療上の利点を評価することです。
イリノテカンとテモゾロミドの組み合わせは、いくつかの固形臓器腫瘍、脳腫瘍、および神経芽細胞腫の治療において活性を示しました。 ある研究では、rNB 患者は 5 日間のイリノテカンとテモゾロミドを 3 ～ 4 週間ごとに中央値で 5 コース受け、累積投与量は RIST 設計よりも 35% 低くなりました。 33% が 8% の CR または PR で疾患の退縮を示しました。 実質的に低い強度のイリノテカンとテモゾロミドも使用した rNB の第 II 相研究では、15% の応答率が示されました。
mTOR阻害剤とマルチキナーゼ阻害剤の組み合わせは、前臨床研究で、細胞周期の停止、アポトーシス、および放射線および化学療法の感作に対する相乗効果を示しました。 分子標的薬と、イリノテカンとテモゾロミドからなる許容可能な従来の化学療法とのこの組み合わせは、この患者集団の転帰を大幅に改善できると考えられています。 思いやりのある使用設定でRIST療法アプローチで治療された20人のrNB患者のグループは、許容可能な有害事象プロファイルで80週間の中央値で55％の全生存率を示しました.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Regensburg、ドイツ、93053
- University Hospital Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：再発した高リスク神経芽細胞腫の患者（ステージ IV およびすべての MYCN pos. 段階）または一次治療中の進行性疾患（= rNB）であり、以下のすべての基準が臨床試験への入院について考慮されます。
- 25歳未満の子供、青少年、若者
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 妊娠可能年齢の女性は、治験薬を開始する前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 最初の妊娠検査は、治験薬の開始前の 10 ～ 14 日以内に実施する必要があり、2 回目の妊娠検査は、治験薬の開始前の 24 時間以内に実施する必要があります。 治験責任医師がこれらの妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまで、被験者は治験薬を受け取ることができません。
- 出産可能年齢の女性は、パールインデックスを使用した避妊の制度基準を遵守する必要があります
- 妊娠可能年齢の女性は、臨床試験の期間中および臨床試験の中止後少なくとも30日間、母乳育児を控えることをいとわない必要があります。
- 男性は子供の父親にならないことに同意する必要があり、精管切除が成功した場合でも、治療中および治療終了後または中止後 6 か月間、出産可能年齢の女性との性的接触時にはラテックス コンドームを使用する必要があります。
- -プロトコルに記載されているように、臨床試験手順を喜んで完了できる
- 少なくとも過去 3 か月間は非喫煙者。 全研究期間中の喫煙は許可されていません
- スクリーニング前および臨床試験センターへの入院前の過去 24 時間、および臨床試験全体を通して飲酒を控えてください。 1 日あたりのエタノール摂取量は、少なくとも過去 3 か月間は 20g/日未満である必要があります。
患者は、絶対好中球数 (ANC) ≥ 500/µL、ヘモグロビン ≥8g/dL (輸血が許可されている)、およびサポートされていない血小板数が ≥30,000/µL である必要があります:
- 広範な骨髄の関与が記録されました
- -患者は一次治療後の早期に難治性または再発した
除外基準:
- 妊娠、授乳
- 血栓性イベントに罹患し、抗凝固療法を必要とする患者 (すなわち、 クマジン誘導体または低分子量ヘパリン誘導体、LMWH)
- 不整脈のある患者、特に QT が延長した患者
- 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞の患者
- ビリルビン血清レベルが正常上限の 1.5 倍の患者
- 臨床試験中の生ウイルスワクチンの接種
- 肝機能障害および/または腎機能障害（肝および腎指数パラメータが正常範囲の2倍。下記参照）
- 潜在的に信頼できない被験者、おそらく遵守していない被験者、および治験責任医師が研究に不適切であると判断した被験者
- 患者さんの協力に疑問
- -IMPまたは他のコンポーネントのいずれかに対する禁忌または既知の過敏症：（SPC（「Fachinformation」、付録を参照）
- -治療薬に対する既知のアレルギー反応
- -他の腫瘍学的状態のために放射線および/または化学療法で治療された患者
- -他の第I〜III相試験への参加
- -施設の要件に従って避妊の使用を拒否する性的に活発な患者
- 全身状態が極めて悪い患者（カルノフスキースコアまたはランスキースコア）
- 好中球数 (ANC)
- QTc>500 ミリ秒 / QTc>60 ミリ秒ベースラインの 12 誘導心電図
- B型肝炎再活性化患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：イリノテカン、テモゾロミド
対照群に無作為に割り付けられた患者には、イリノテカン (I) とテモゾロミド (T) のみが投与されます。
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薬物療法グループ: 抗腫瘍剤 - その他のアルキル化剤、ATC コード: L01A X03 賦形剤: カプセル内容物: 無水ラクトース、デンプングリコール酸ナトリウム タイプ A、コロイダ無水シリカ、酒石酸、ステアリン酸。 カプセル シェル: ゼラチン、二酸化チタン (E171)。 印刷インク: シェラック プロピレン グリコール、二酸化チタン (E171)、サンセット イエロー FCF アルミニウム レーキ (E110) 製剤: カプセル、ハード 投与経路: 経口。テモメダック硬カプセルは空腹時に服用してください。 カプセルはコップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があり、開けたり噛んだりしないでください。
他の名前：
薬物療法グループ: 細胞増殖抑制性トポイソメラーゼ-I-阻害剤 ATC-コード: L01XX19 賦形剤: ソルビトール (E420)、乳酸、水酸化ナトリウム (pH を 3.5 に調整するため)、注射用水 製剤: 輸液用濃縮液 投与経路: 静脈内
他の名前：
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実験的：ラパマイシン、ダサチニブ、テモゾロミド、イリノテカン
RNB患者は、ラパマイシン(R)-mTOR阻害剤、ダサチニブ(D)-プロテインキナーゼ阻害剤イリノテカン(I)-細胞増殖抑制性トポイソメラーゼ-I-阻害剤およびテモゾロミド(T)-抗腫瘍剤の実験的な組み合わせを研究アームで受け取ります
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薬物療法グループ: 抗腫瘍剤 - その他のアルキル化剤、ATC コード: L01A X03 賦形剤: カプセル内容物: 無水ラクトース、デンプングリコール酸ナトリウム タイプ A、コロイダ無水シリカ、酒石酸、ステアリン酸。 カプセル シェル: ゼラチン、二酸化チタン (E171)。 印刷インク: シェラック プロピレン グリコール、二酸化チタン (E171)、サンセット イエロー FCF アルミニウム レーキ (E110) 製剤: カプセル、ハード 投与経路: 経口。テモメダック硬カプセルは空腹時に服用してください。 カプセルはコップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があり、開けたり噛んだりしないでください。
他の名前：
薬物療法グループ: 細胞増殖抑制性トポイソメラーゼ-I-阻害剤 ATC-コード: L01XX19 賦形剤: ソルビトール (E420)、乳酸、水酸化ナトリウム (pH を 3.5 に調整するため)、注射用水 製剤: 輸液用濃縮液 投与経路: 静脈内
他の名前：
薬物療法グループ: プロテインキナーゼ阻害剤 ATC コード: L01XE06 賦形剤: 錠剤コア: ラクトース一水和物、セルロース、微結晶、クロスカルメロース ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム。
フィルムコーティング: ヒプロメロース、二酸化チタン、マクロゴール 400 製剤: フィルムコーティング錠 投与経路: 経口。
患者は、錠剤を丸ごと飲み込み、割ったり、噛んだり、砕いたりしないように指導する必要があります。
他の名前：
薬物療法グループ: 免疫抑制剤 - mTOR 阻害剤 ATC-コード: L04A A10 賦形剤: ポリソルバット 80、フォザール 50 PG ((3-sn-ホスファチジル) 大豆由来コリン、プロピレングリコール、大豆油由来脂質酸モノおよびジグリゼライド、エタノール ( 1.5% bis 2.5%)、大豆脂質酸およびパルミトイルアスコルビン酸) 製剤: 経口溶液 投与経路: 経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) です
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの時間間隔は、52週間まで評価されます
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この試験の主な目的は、テモゾロミド (T)、イリノテカン (I)、ラパマイシン (R) およびダサチニブ (S) からなる集学的治療レジメンを比較して、小児、青年および若年成人における rNB の無増悪生存期間を評価することです。イリノテカン (I) およびテモゾロミド (T) (I/T) 単独に対して
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの時間間隔は、52週間まで評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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I/T 4 コースおよび 8 コース後の治験治療への反応と、RIST 治療群での 1 年間のフォローアップ
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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この治療レジメンに対する十分な反応が得られるまでの期間
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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生活の質の評価 (Lansky および Karnofsky スコア)
時間枠：• 4 コースおよび 8 コースの I/T および 1 年間のフォローアップ後の治験治療への対応
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• 4 コースおよび 8 コースの I/T および 1 年間のフォローアップ後の治験治療への対応
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RNBの子供、青年、若年成人におけるこの薬物の組み合わせの毒性
時間枠：治験治療の最初のコースから 52 週間に評価された試験の終了まで。
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CTC基準の最新版による評価。 特に、予想される AE プロファイルにより、次のようになります。
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治験治療の最初のコースから 52 週間に評価された試験の終了まで。
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治験治療の安全性と忍容性
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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CTC基準の最新版による評価。 特に、予想される AE プロファイルにより、次のようになります。
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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イベントフリー生存に対する国際神経芽細胞腫リスクグループ（INRG）分類システムの予後関連性の評価
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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この患者集団におけるイベントフリー生存率に対する定義された因子の予後関連性 (すなわち、HVA、VMA、NSE の反応評価)
時間枠：4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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4コースと8コースのI/Tと1年間の経過観察後の治験治療への反応
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Selim Corbacioglu, MD、University of Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RIST-rNB-2011
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