Thérapie moléculaire ciblée multimodale pour traiter le neuroblastome à haut risque récidivant ou réfractaire (RIST-rNB-2011)

Critères d'inclusion : Patients atteints d'un neuroblastome à haut risque en rechute (stade IV et tous les MYCN pos. stades) ou maladie évolutive au cours du traitement primaire (=rNB) et tous les critères suivants seront pris en compte pour l'admission à l'essai clinique :

• Enfants, adolescents et jeunes adultes de moins de 25 ans
• Consentement éclairé écrit signé
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le début du médicament à l'étude et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Le sujet ne peut pas recevoir le médicament à l'étude tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs.
• Les femmes en âge de procréer doivent se conformer aux normes institutionnelles de contrôle des naissances avec un indice de perle
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'essai clinique et pendant au moins 30 jours après l'arrêt de l'essai clinique.
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant et pendant 6 mois après la fin ou l'arrêt du traitement, même si elles ont subi une vasectomie réussie.
• Volonté et capable de mener à bien les procédures d'essai clinique, comme décrit dans le protocole
• Non fumeur depuis au moins 3 mois. Il est interdit de fumer pendant toute la période d'étude
• S'abstenir de consommer de l'alcool dans les dernières 24 heures avant le dépistage et avant l'admission au centre d'essai clinique ainsi que pendant toute la durée de l'essai clinique. La consommation quotidienne régulière d'éthanol doit être inférieure à 20 g/jour pendant au moins les trois derniers mois.

• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/µL, une hémoglobine ≥8 g/dL (transfusion autorisée) et un nombre de plaquettes non pris en charge ≥30 000/µL sauf :

  1. une atteinte étendue de la moelle osseuse a été documentée
  2. le patient est réfractaire ou rechute peu de temps après le traitement primaire

Critère d'exclusion:

• Grossesse, allaitement
• Les patients qui ont souffert d'un événement thrombotique et qui ont besoin d'anticoagulation (c'est-à-dire dérivés de coumadine ou dérivés d'héparine de bas poids moléculaire, HBPM)
• Patients souffrant d'arythmies cardiaques, en particulier d'intervalle QT prolongé
• Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et/ou d'occlusion intestinale
• Patients avec des taux sériques de bilirubine 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure normale
• Vaccination avec un vaccin à virus vivant pendant l'essai clinique
• Insuffisance hépatique et/ou insuffisance rénale (paramètre d'indice hépatique et rénal deux fois supérieur à la normale ; voir ci-dessous)
• Sujets potentiellement non fiables, sujets probablement non conformes et ceux jugés par l'investigateur comme inadaptés à l'étude
• Des doutes sur la coopération du patient
• Toute contre-indication ou hypersensibilité connue aux IMP ou à l'un des autres composants : (voir RCP ("Fachinformation", annexe)
• Réactions allergiques connues au médicament de traitement
• Patients qui ont été traités par radiothérapie et/ou chimiothérapie pour toute autre affection oncologique
• Participation à tout autre essai de phase I à III
• Patients sexuellement actifs qui refusent d'utiliser la contraception conformément aux exigences institutionnelles
• Patients en très mauvais état général (score de Karnofsky ou Lansky
• Numération des neutrophiles (ANC)
• ECG 12 dérivations avec QTc > 500 msec / QTc > 60 msec de base
• Patients avec réactivation de l'hépatite B