Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Multimodalna terapia celowana molekularna w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (RIST-rNB-2011)

2 października 2020 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Selim Corbacioglu, University of Regensburg

Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie fazy II mające na celu ocenę multimodalnej terapii celowanej molekularnie u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Dzieci, młodzież i młodzi dorośli z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym (rNB) wysokiego ryzyka stanowią grupę pacjentów o złym rokowaniu, dla których obecnie nie jest dostępna zalecana standardowa terapia ratująca.

Multimodalne podejście metronomiczne łączące leki ukierunkowane molekularnie (rapamycyna i dazatynib) z konwencjonalną chemioterapią (irynotekan i temozolomid) będzie badane w sposób losowy jako nowa strategia leczenia pacjentów z rNB. Celem jest ocena korzyści terapeutycznych leków ukierunkowanych molekularnie w leczeniu rNB.

Połączenie irynotekanu i temozolomidu wykazało aktywność w leczeniu kilku guzów narządów miąższowych, guzów mózgu i nerwiaka niedojrzałego. W jednym badaniu pacjenci z rNB otrzymywali średnio 5 kursów trwających 5 dni irynotekan i temozolomid co 3 do 4 tygodni z skumulowaną dawką o 35% niższą niż w projekcie RIST. 33% miało regresję choroby z 8% CR lub PR. Badanie fazy II w rNB, również z użyciem irynotekanu i temozolomidu, o znacznie mniejszej intensywności, wykazało odsetek odpowiedzi na poziomie 15%.

Połączenie inhibitora mTOR z inhibitorem wielokinazowym wykazało w badaniach przedklinicznych synergistyczny wpływ na zatrzymanie cyklu komórkowego, apoptozę i uwrażliwienie na radio- i chemioterapię. Zakłada się, że to połączenie leków ukierunkowanych molekularnie z tolerowaną konwencjonalną chemioterapią składającą się z irynotekanu i temozolomidu może znacząco poprawić rokowanie w tej populacji pacjentów. Grupa 20 pacjentów rNB leczonych terapią RIST w warunkach współczucia wykazała całkowite przeżycie na poziomie 55% przy medianie 80 tygodni z tolerowanym profilem zdarzeń niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • University Hospital Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 23 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Pacjenci z nawrotem nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (stadium IV i wszystkie MYCN poz. etapy) lub progresja choroby podczas leczenia podstawowego (=rNB) i wszystkie poniższe kryteria będą brane pod uwagę przy dopuszczeniu do badania klinicznego:

  • Dzieci, młodzież i młodzi dorośli w wieku poniżej 25 lat
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pacjentka może nie otrzymać badanego leku, dopóki badacz nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać instytucjonalne standardy kontroli urodzeń z indeksem perłowym
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę powstrzymania się od karmienia piersią na czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania klinicznego.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i muszą używać prezerwatyw lateksowych podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu terapii, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  • Chęć i zdolność do ukończenia procedur badania klinicznego, zgodnie z opisem w protokole
  • Niepalący przez co najmniej 3 poprzednie miesiące. Palenie jest zabronione przez cały okres studiów
  • Powstrzymania się od alkoholu w ciągu ostatnich 24 godzin przed badaniem przesiewowym i przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych oraz podczas całego badania klinicznego. Regularne dzienne spożycie etanolu musi być mniejsze niż 20 g dziennie przez co najmniej trzy poprzednie miesiące.

  • Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥ 500/µl, hemoglobinę ≥ 8 g/dl (dopuszczalna transfuzja) i nieobsługiwaną liczbę płytek krwi ≥ 30 000/µl, chyba że:

    1. udokumentowano rozległe zajęcie szpiku kostnego
    2. pacjent jest oporny na leczenie lub ma nawrót choroby wcześnie po leczeniu podstawowym

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, opieka
  • Pacjenci, u których wystąpił incydent zakrzepowy i wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (tj. pochodne kumadyny lub pochodne heparyny drobnocząsteczkowej, LMWH)
  • Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca, zwłaszcza z wydłużonym odstępem QT
  • Pacjenci z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit i/lub niedrożnością jelit
  • Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy 1,5 razy powyżej górnej granicy normy
  • Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy podczas badania klinicznego
  • Zaburzenia czynności wątroby i (lub) zaburzenia czynności nerek (wskaźnik wątrobowy i nerkowy dwa razy powyżej normy; patrz poniżej)
  • Potencjalnie niewiarygodni uczestnicy, prawdopodobnie niespełniający wymagań i uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania
  • Wątpliwości co do współpracy pacjenta
  • Wszelkie przeciwwskazania lub znana nadwrażliwość na IMP lub którykolwiek z pozostałych składników: (patrz ChPL („Fachinformacje”, załącznik)
  • Znane reakcje alergiczne na lek stosowany w leczeniu
  • Pacjenci, którzy byli leczeni radioterapią i/lub chemioterapią z powodu jakiejkolwiek innej choroby onkologicznej
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu fazy I do III
  • Pacjenci aktywni seksualnie, którzy odmawiają stosowania antykoncepcji zgodnie z wymogami instytucji
  • Pacjenci w skrajnie złym stanie ogólnym (skala Karnofsky'ego lub Lansky'ego
  • Liczba neutrofili (ANC)
  • 12-odprowadzeniowe EKG z wartością wyjściową QTc>500 ms/QTc>60 ms
  • Pacjenci z reaktywacją wirusowego zapalenia wątroby typu B

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Irynotekan, Temozolomid
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego otrzymują sam irynotekan (I) i temozolomid (T).
Lek: Temozolomid

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe – inne środki alkilujące, kod ATC: L01A X03 Substancje pomocnicze: Zawartość kapsułki: laktoza bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa typu A, koloidalna krzemionka bezwodna, kwas winowy, kwas stearynowy. Otoczka kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171).

Tusz do nadruku: Szelak Glikol propylenowy, Dwutlenek tytanu (E171), Żółcień pomarańczowa FCF Lak aluminiowy (E110) Postać: kapsułka, twarda Droga podania: doustnie; Kapsułki twarde Temomedac należy podawać na czczo. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody i nie wolno ich otwierać ani żuć

Inne nazwy:
  • Temomedac®
Lek: Irynotekan
Grupa farmakoterapeutyczna: cytostatyczny inhibitor topoizomerazy I Kod ATC: L01XX19 Substancje pomocnicze: sorbitol (E420), kwas mlekowy, wodorotlenek sodu (do uzyskania pH 3,5), woda do wstrzykiwań. Postać: koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Droga podania: dożylnie
Inne nazwy:
  • Irinomedac®
Eksperymentalny: Rapamycyna, Dazatynib, Temozolomid, Irynotekan
Pacjenci z rNB otrzymują w ramieniu badania eksperymentalne połączenie rapamycyny (R)- inhibitora mTOR, dazatynibu (D)- inhibitora kinazy białkowej irynotekanu (I)- cytostatycznego inhibitora topoizomerazy-I i temozolomidu (T)- leku przeciwnowotworowego
Lek: Temozolomid

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe – inne środki alkilujące, kod ATC: L01A X03 Substancje pomocnicze: Zawartość kapsułki: laktoza bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa typu A, koloidalna krzemionka bezwodna, kwas winowy, kwas stearynowy. Otoczka kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171).

Tusz do nadruku: Szelak Glikol propylenowy, Dwutlenek tytanu (E171), Żółcień pomarańczowa FCF Lak aluminiowy (E110) Postać: kapsułka, twarda Droga podania: doustnie; Kapsułki twarde Temomedac należy podawać na czczo. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody i nie wolno ich otwierać ani żuć

Inne nazwy:
  • Temomedac®
Lek: Irynotekan
Grupa farmakoterapeutyczna: cytostatyczny inhibitor topoizomerazy I Kod ATC: L01XX19 Substancje pomocnicze: sorbitol (E420), kwas mlekowy, wodorotlenek sodu (do uzyskania pH 3,5), woda do wstrzykiwań. Postać: koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Droga podania: dożylnie
Inne nazwy:
  • Irinomedac®
Lek: Dazatynib
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor kinazy białkowej Kod ATC: L01XE06 Substancje pomocnicze: Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza, magnezu stearynian. Otoczka tabletki: hypromeloza, dwutlenek tytanu, makrogol 400. Postać: tabletka powlekana. Droga podania: doustnie. Pacjentów należy poinstruować, aby połykali tabletki w całości i nie dzielili ich, nie żuli ani nie miażdżyli.
Inne nazwy:
  • Sprycel®
Lek: Rapamycyna
Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne – inhibitory mTOR Kod ATC: L04A A10 Substancje pomocnicze: Polisorbat 80, Phosal 50 PG ((3-sn-fosfatydylo)cholina z nasion soi, glikol propylenowy, mono- i -diglyzeryd kwasów tłuszczowych z oleju sojowego, etanol ( 1,5% bis 2,5%), kwas sojowy i kwas palmitoilo-askorbinowy) Postać: roztwór doustny Droga podania: doustnie
Inne nazwy:
  • Rapamune®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przedział czasowy od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 52 tygodni
Głównym celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji rNB u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych, porównanie multimodalnego schematu leczenia składającego się z temozolomidu (T), irynotekanu (I), rapamycyny (R) i dazatynibu (S) przeciwko samemu irinotekanowi (I) i temozolomidowi (T) (I/T).
Przedział czasowy od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji w grupie RIST
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Czas trwania do uzyskania odpowiedniej odpowiedzi na ten schemat leczenia
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Ocena jakości życia (skala Lansky'ego i Karnofsky'ego)
Ramy czasowe: • Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i 1-letniej obserwacji
• Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i 1-letniej obserwacji
Toksyczność tej kombinacji leków u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z rNB
Ramy czasowe: Od pierwszego cyklu leczenia eksperymentalnego do końca badania oceniono na 52 tygodnie.

Ocena według najnowszej wersji kryteriów CTC. W szczególności ze względu na oczekiwany profil AE:

  • Środki mielosupresyjne (RBC, jednostki PLT)
  • Powikłania zakaźne
  • Problemy żołądkowo-jelitowe
Od pierwszego cyklu leczenia eksperymentalnego do końca badania oceniono na 52 tygodnie.
Bezpieczeństwo i tolerancja eksperymentalnego leczenia
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji

Ocena według najnowszej wersji kryteriów CTC. W szczególności ze względu na oczekiwany profil AE:

  • Środki mielosupresyjne (RBC, jednostki PLT)
  • Powikłania zakaźne
  • Problemy żołądkowo-jelitowe
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Ocena przydatności prognostycznej systemu klasyfikacji Międzynarodowej Grupy Ryzyka Nerwiaka Zarodkowego (INRG) dla przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Znaczenie prognostyczne określonych czynników dla przeżycia wolnego od zdarzeń w tej populacji pacjentów (tj. ocena odpowiedzi HVA, VMA, NSE)
Ramy czasowe: Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji
Odpowiedź na leczenie eksperymentalne po 4 kursach i 8 kursach I/T i rocznej obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Regensburg

Śledczy

  • Główny śledczy: Selim Corbacioglu, MD, University of Regensburg, Department of Pediatric Hematology and Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RIST-rNB-2011

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj