Multimodale moleculair gerichte therapie voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair hoogrisiconeuroblastoom (RIST-rNB-2011)

Inclusiecriteria: Patiënten met gerecidiveerd hoog-risico neuroblastoom (stadium IV en alle MYCN pos. stadia) of progressieve ziekte tijdens de primaire behandeling (=rNB) en alle volgende criteria komen in aanmerking voor toelating tot de klinische proef:

• Kinderen, adolescenten en jongvolwassenen jonger dan 25 jaar
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Het is mogelijk dat de proefpersoon het onderzoeksgeneesmiddel niet krijgt totdat de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de institutionele normen voor anticonceptie met een parelindex
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn af te zien van borstvoeding voor de duur van de klinische proef en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van de klinische proef.
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens en gedurende 6 maanden nadat de therapie is beëindigd of gestopt, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• Bereid en in staat om de klinische proefprocedures te voltooien, zoals beschreven in het protocol
• Niet-roker gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden. Roken is gedurende de gehele studieperiode niet toegestaan
• Zich onthouden van alcohol binnen de laatste 24 uur vóór de screening en vóór opname in het klinisch onderzoekscentrum, evenals gedurende de gehele klinische proef. De normale dagelijkse inname van ethanol moet gedurende ten minste de voorgaande drie maanden minder zijn dan 20 g/dag.

• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/µL, hemoglobine ≥8g/dL (transfusie toegestaan) en een niet-ondersteund aantal bloedplaatjes ≥30.000/µL hebben, tenzij:

  1. uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg werd gedocumenteerd
  2. patiënt refractair is of terugvalt kort na de primaire therapie

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap, verpleging
• Patiënten die een trombotische gebeurtenis hebben doorgemaakt en anticoagulantia nodig hebben (d.w.z. coumadinederivaten of laagmoleculaire heparinederivaten, LMWH)
• Vooral patiënten met hartritmestoornissen verlengden de QT
• Patiënten met chronische inflammatoire darmaandoeningen en/of darmobstructie
• Patiënten met bilirubine serumspiegels 1,5 maal boven de bovengrens van normaal
• Vaccinatie met een levend virusvaccin tijdens de klinische proef
• Verminderde leverfunctie en/of verminderde nierfunctie (lever- en nierindexparameter twee keer boven normaal bereik; zie hieronder)
• Potentieel onbetrouwbare proefpersonen, waarschijnlijk niet-conforme proefpersonen en proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beoordeeld
• Twijfels over de medewerking van de patiënt
• Eventuele contra-indicaties of bekende overgevoeligheid voor de IMP's of voor één van de andere bestanddelen: (zie SPC ("Fachinformation", bijlage)
• Bekende allergische reacties op de behandelingsmedicatie
• Patiënten die zijn behandeld met bestraling en/of chemotherapie voor een andere oncologische aandoening
• Deelname aan een andere fase I- tot III-studie
• Seksueel actieve patiënten die weigeren anticonceptie te gebruiken volgens de institutionele vereisten
• Patiënten met een extreem slechte algemene toestand (Karnofsky- of Lansky-score
• Aantal neutrofielen (ANC)
• 12-afleidingen ECG met QTc>500 msec / QTc>60 msec basislijn
• Patiënten met hepatitis B-reactivering