Мультимодальная таргетная молекулярная терапия для лечения рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы высокого риска (RIST-rNB-2011)

Критерии включения: пациенты с рецидивом нейробластомы высокого риска (стадия IV и все MYCN поз. стадиях) или прогрессирующее заболевание во время первичного лечения (=rNB), и все следующие критерии будут рассматриваться для включения в клиническое исследование:

• Дети, подростки и молодые люди до 25 лет
• Подписанное письменное информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до начала приема исследуемого препарата. Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала приема исследуемого препарата, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Субъект не может получать исследуемый препарат до тех пор, пока исследователь не подтвердит, что результаты этих тестов на беременность отрицательны.
• Женщины детородного возраста должны соответствовать институциональным стандартам контроля над рождаемостью с жемчужным индексом.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от грудного вскармливания на время клинического исследования и не менее 30 дней после прекращения клинического исследования.
• Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста во время и в течение 6 месяцев после окончания или прекращения терапии, даже если они перенесли успешную вазэктомию.
• Желание и способность пройти процедуры клинического испытания, как описано в протоколе
• Некурящий в течение как минимум предыдущих 3 месяцев. Курение запрещено в течение всего периода обучения
• Воздерживаться от употребления алкоголя в течение последних 24 часов перед скринингом и до госпитализации в центр клинических испытаний, а также в течение всего клинического исследования. Регулярное ежедневное потребление этанола должно быть менее 20 г в день в течение как минимум трех предыдущих месяцев.

• Пациенты должны иметь абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мкл, гемоглобин ≥8 г/дл (разрешено переливание крови) и неподдерживаемое количество тромбоцитов ≥30 000/мкл, если:

  1. было зарегистрировано обширное поражение костного мозга
  2. пациент рефрактерен или рецидивирует рано после первичной терапии

Критерий исключения:

• Беременность, уход
• Пациенты, перенесшие тромбоз и нуждающиеся в антикоагулянтной терапии (т. производные кумадина или низкомолекулярные производные гепарина, НМГ)
• Пациенты с сердечными аритмиями, особенно с удлиненным интервалом QT
• Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника и/или кишечной непроходимостью
• Пациенты с уровнем билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Вакцинация живой вирусной вакциной во время клинических испытаний
• Нарушение функции печени и/или нарушение функции почек (показатель печеночного и почечного индексов в два раза выше нормы; см. ниже)
• Потенциально ненадежные испытуемые, вероятно, несоответствующие испытуемые и те, кого исследователь считает непригодными для исследования.
• Сомнения в сотрудничестве с пациентом
• Любые противопоказания или известная повышенная чувствительность к ИЛП или любому другому компоненту: (см. SPC ("Fachinformation", приложение)
• Известные аллергические реакции на лечебные препараты
• Пациенты, получавшие лучевую и/или химиотерапию по поводу любого другого онкологического заболевания
• Участие в любом другом исследовании фазы I–III
• Сексуально активные пациенты, которые отказываются от использования контрацепции в соответствии с требованиями учреждения
• Пациенты с крайне плохим общим состоянием (по шкале Карновского или Лански).
• Количество нейтрофилов (ANC)
• ЭКГ в 12 отведениях с QTc>500 мс / QTc>60 мс на исходном уровне
• Пациенты с реактивацией гепатита В